Эпикс: Ошибка выполнения

Содержание

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Нервная система. Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам

Код АТХ N03AX14

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:

— парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении:

— парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет с эпилепсией

— миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией

— первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

— повышенная чувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому компоненту препарата

— детский возраст до 6 лет

— выраженные нарушения функции почек и печени у пациентов пожилого возраста старше 65 лет

— беременность и период лактации

Почечная или печеночная недостаточность

Назначение препарата Эпикс пациентам с почечной или печеночной недостаточностью может потребовать коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо оценить функции почек перед началом терапии.

Острое поражение почек

Применение леветирацетама в очень редких случаях было связано с острым поражением почек, время до начала его проявлений составляло от нескольких дней до нескольких месяцев.

Число клеток крови

В редких случаях, как правило в начале терапии, в связи с применением леветирацетама было описано уменьшение числа клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения). Рекомендуется проведение общего анализа крови у пациентов с выраженной слабостью, лихорадкой, рецидивирующими инфекциями или нарушениями свертываемости крови.

Депрессия/суицидальные мысли

При лечении противоэпилептическими препаратами (включая леветирацетам) сообщалось о случаях суицида, попытках суицида, суицидальных мыслях и суицидальном поведении у пациентов. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с применением противоэпилептических препаратов показал небольшое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения данного риска неизвестен.

Таким образом, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет появления признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения, необходимо предусмотреть возможность соответствующего лечения. Пациенты (и лица, ухаживающим за пациентами) должны обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков депрессии и/или суицидальных мыслей или поведения.

Неадекватное и агрессивное поведение

Леветирацетам может вызывать симптомы со стороны психики и расстройство поведения, включая раздражительность и агрессивность. Пациенты, получавшие леветирацетам, должны находиться под наблюдением на предмет развития симптомов со стороны психики, указывающие на важные изменения настроения и / или личности. Если такое поведение замечено, терапия или постепенное прекращение должны быть рассмотрены.

Усугубление судорог

Как и другие виды противоэпилептических препаратов, леветирацетам может редко приводить к увеличению частоты или тяжести приступов. Об этом парадоксальном эффекте чаще всего сообщалось в течение первого месяца после начала приема леветирацетама или увеличения дозы, и он был обратимым после отмены препарата или снижения дозы. Пациентам следует рекомендовать немедленно проконсультироваться с врачом в случае обострения эпилепсии.

Электрокардиограмма: удлинение интервала QT

В ходе постмаркетингового наблюдения наблюдались редкие случаи удлинения интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует использовать с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT, у пациентов, одновременно принимающих препараты, влияющие на интервал QT, или у пациентов с соответствующим ранее существовавшими сердечными заболеваниями или электролитными нарушениями.

Дети

Таблетированная форма препарата не предназначена для использования у детей младше 6 лет.

Существующие данные о применении препарата у детей не указывают на какое-либо нежелательное воздействие на развитие и созревание. Однако, отдаленные последствия применения препарата на способность к обучению, интеллектуальное развитие, рост, функцию эндокринных желез, половое созревание и фертильность остаются неизвестными.

Противоэпилептические препараты

Леветирацетам не влияет на концентрацию известных противоэпилептических препаратов в сыворотке крови (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, топирамат, габапентин и примидон). Данные противоэпилептические лекарственные препараты не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Как и у взрослых, в детской популяции не наблюдалось значительного взаимодействия лекарственных препаратов при назначении препарата Эпикс в дозе 60 мг/кг/сутки.

Оценка показателей фармакокинетики у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия леветирецатемом при приеме внутрь не влияла на концентрацию препаратов карбамазепина и вальпроата, принимаемых одновременно с ним. Тем не менее, клиренс леветирацетама у детей, получавших фермент-индуцируемые противоэпилептические средства, был на 20% выше, чем у детей, которые не принимали такие препараты. Коррекции дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид (блокатор почечной канальцевой секреции) при применении по 500 мг четыре раза в сутки ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не самого леветирацетама. Тем не менее концентрация данного метаболита остается низкой.

Метотрексат

При одновременном применении леветирацетама и метотрексата сообщалось о снижении клиренса метотрексата, приводящем к повышению/удлинению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней.

У пациентов, получающих лечение обоими препаратами одновременно, следует тщательно контролировать концентрации метотрексата и леветирацетама в крови.

Оральные контрацептивы, дигоксин и варфарин

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), эндокринные показатели (лютеинизирующий гормон и прогестерон) не изменяются.

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфарина. Протромбиновое время не изменялось.

Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Слабительные

При одновременном приеме с осмотическим слабительным макроголом — эффективность леветирацетама снижается, в связи с чем макрогол следует принимать за 1 час до или 1 час после приема препарата Эпикс.

Пища и алкоголь

Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако скорость всасывания несколько замедляется. Данные о взаимодействии препарата Эпикс с алкоголем отсутствуют.

Беременность

Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки будет подтверждена клиническая необходимость такого лечения. В таком случае рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу.

Период лактации

Леветирацетам выделяется с грудным молоком. Кормление грудью в период лечения не рекомендуется. Однако, если применение препарата Эпикс кормящими матерями необходимо, следует провести оценку пользы и риска от приема/отмены препарата.

Леветирацетам оказывает несущественное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. В связи с возможной различной индивидуальной чувствительностью к препарату некоторые пациенты могут испытывать сонливость или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, особенно в начале лечения или после увеличения дозы. Поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении задач, требующих навыка, например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется не управлять транспортными средствами или не работать с механизмами, пока не будет установлено, что их способность осуществлять такие виды деятельности не нарушена.

Режим дозирования

В качестве монотерапии взрослым и подросткам от 16 лет

Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг два раза в сутки, через две недели доза должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы 500 мг два раза в сутки. В зависимости от клинического эффекта, в дальнейшем доза может быть увеличена на 250 мг два раза в сутки каждые две недели. Максимальная доза составляет 1500 мг два раза в сутки.

Взрослые (≥18 лет) и подростки (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более

Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг два раза в сутки. Прием этой дозы можно начинать с первого дня лечения. В зависимости от клинической реакции и переносимости, дозу можно повысить до 1500 мг два раза в сутки. Дозу можно повышать или понижать до 500 мг два раза в сутки один раз каждые 2-4 недели.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет и старше)

Рекомендуется корректировка дозы у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек.

Пациенты с почечной недостаточностью

Суточная доза должна подбираться индивидуально в зависимости от функции почек.

Используя приведенную ниже таблицу, корректируют дозу у взрослых пациентов в соответствии с приведенными указаниями. Для пользования данной таблицей дозировок необходимо провести оценку клиренса креатинина (КК) пациента в мл/мин. КК в мл/мин для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более можно рассчитать на основании концентрации креатинина в сыворотке крови (мг/дл) по следующей формуле:

Затем корректируют КК с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:

Коррекция дозы у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг с нарушением функции почек:

Группа	Клиренс креатинина (мл/мин/1. 73 м²)	Дозирование и частота приема
Норма	>80	от 500 до 1500 мг два раза в сутки
Нарушение легкой степени	50-79	от 500 до 1000 мг два раза в сутки
Нарушение умеренной степени	30-49	от 250 до 750 мг два раза в сутки
Нарушение тяжелой степени		от 250 до 500 мг два раза в сутки
Пациенты с терминальной стадией болезни почек, находящиеся на гемодиализе⁽¹⁾.	-	от 500 до 1000 мг один раз в сутки ⁽²⁾

⁽¹⁾ В первый день лечения рекомендуется применение леветирацетама в насыщающей дозе 750 мг.
⁽²⁾ После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы от 250 до 500 мг.

У детей с нарушениями функции почек дозу леветирацетама необходимо скорректировать на основании функции почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Данная рекомендация основана на исследовании у взрослых пациентов с нарушением функции почек.

КК в мл/мин /1,73 м² можно оценить по определению креатинина в сыворотке (мг/дл), используя для подростков и детей следующую формулу (формула Шварца):

Возрастной коэффициент = 0,55 у детей до 13 лет и у девочек-подростков; 0,7 у подростков мужского пола

Корректировка дозирования для детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек:

Группа	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²)	Дозирование и частота применения (1) Дети и подростки с массой тела менее 50 кг
Нормальный	≥80	От 10 дo 30 мг/кг 2 раза в день
Легкое нарушение	50-79	От 10 до 20 мг/кг 2 раза в день
Умеренное нарушение	30-49	От 5 до 15 мг/кг 2 раза в день
Тяжелое нарушение		От 5 до 10 мг/кг 2 раза в день
Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящие диализ	—	От 10 до 20 мг/кг 1 раз в день ^{(1) (2)}

⁽¹⁾ В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется 15 мг/кг ударной дозы.
⁽²⁾ После диализа рекомендуется дополнительная доза от 5 до 10 мг/кг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени не требуется коррекция дозы. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень нарушения функции почек. Поэтому при клиренсе креатинина 2 рекомендуется снизить суточную поддерживающую дозу на 50%.

Дети

Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме, форме выпуска и концентрации действующего вещества исходя из возраста, массы тела и необходимой дозировки.

Препарат в форме таблеток не предназначен для применения у младенцев и детей в возрасте до 6 лет. Кроме того, препарат не подходит для начальной терапии у детей массой тела менее 25 кг, у пациентов, неспособных проглотить таблетки или для применения в дозах ниже 250 мг.

Монотерапия

Безопасность и эффективность леветирацетама у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлены.

Данные не доступны.

Метод и путь введения

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. После приема препарата внутрь пациент может ощущать горький вкус леветирацетама. Суточную дозу препарата принимают двумя одинаковыми дозами.

Отмена терапии

При необходимости прекращения приема леветирацетама, его отмену рекомендуется проводить постепенно (например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг: снижать дозу на 500 мг два раза в сутки каждые две-четыре недели;

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь с врачом.

Симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение:в остром периоде — искусственный вызов рвоты и промывание желудка. Специфического антидота для леветирацетама не существует. Проводится симптоматическое лечение передозировки, которое может включать гемодиализ (эффективность диализа для леветирацетама — 60%, для его основного метаболита — 74%).

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (>10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,

Очень часто

— назофарингит
— сонливость
— головная боль

Часто

— анорексия (чаще при сопутствующем назначении с топираматом)
— депрессия, агрессия, беспокойство, бессонница, нервозность, раздражительность, эмоциональная лабильность/смена настроения,
— судороги, нарушение равновесия, головокружение, заторможенность, тремор
— головокружение
— кашель
— боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота, рвота
— сыпь
— астения/утомляемость

Нечасто

— лейкопения, тромбоцитопения
— снижение/увеличение массы тела
— попытки суицида, суицидальные мысли, психические расстройства, нарушение поведения, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/смена настроения, возбуждение
— амнезия, нарушение памяти, атаксия/нарушения координации, парестезии, снижение концентрации внимания
— диплопия, нечеткость зрения
— отклонение от нормы функциональных тестов печени
— алопеция (регрессия при отмене препарата), экзема, зуд
— мышечная слабость, миалгия
— травмы

Редко

— инфекции
— панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз
— лекарственные реакции в виде эозинофилии и системных реакций (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms — DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию)
— гипонатриемия
— завершенный суицид, нарушение мышления, расстройство личности, делирий
— хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушения походки, энцефалопатия, обострение судорог
— удлинение интервала QT на электрокардиограмме
— панкреатит
— печеночная недостаточность, гепатит
— острое поражение почек
— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема
— рабдомиолиз и повышение активности креатинфосфокиназы в крови*

* Распространенность значительно выше у пациентов японской национальности по сравнению с пациентами не японцами.

Дети

Не было выявлено новых проблем, относительно безопасности применения леветирацетама у младенцев младше 12 месяцев с эпилепсией.

Профиль нежелательных реакций леветирацетама в целом аналогичен в различных возрастных группах и между зарегистрированными показаниями для лечения эпилепсии. Результаты изучения безопасности у пациентов детского возраста, согласуются с профилем безопасности леветирацетама у взрослых пациентов, за исключением поведенческих и психических нежелательных реакций, которые чаще встречались у детей, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет такие явления как рвота (очень часто, 11.2%), возбуждение (часто, 3.4%), переменчивость настроения (часто, 2.1%), аффективная лабильность (часто, 1.7%), агрессивность (часто, 8.2%), неадекватное поведение (часто, 5.6%), и заторможенность (часто, 3.9%) были отмечены с более высокой частотой, чем в других возрастных категориях или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет такие явления как раздражительность (очень часто, 11.7%) и нарушение координации (часто, 3.3%) были отмечены с более высокой частотой, чем в других возрастных категориях или в общем профиле безопасности.

Результаты, связанные с поведенческим и эмоциональным действием у пациентов при лечении леветирацетамом показали ухудшение агрессивного поведения, измеренного стандартизированным и систематическим образом с использованием утвержденных методик (CBCL — Лист наблюдения за поведением ребенка с синдромом Ахенбаха). Однако, у пациентов, которые длительно принимали леветирацетам, обычно не наблюдалось ухудшения их поведенческого и эмоционального функционирования; в частности, не наблюдалось усиления агрессивного поведения по сравнению с исходным уровнем.

Описание отдельных нежелательных реакций

При одновременном применении леветирацетама с топираматом повышается риск развития анорексии.

В ряде случаев алопеции наблюдалось восстановление волосяного покрова, после отмены леветирацетама.

В некоторых случаях панцитопении было обнаружено угнетение костного мозга.

Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и прекращались после отмены лечения.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

активное вещество — леветирацетам 1000 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), повидон К30, магния стеарат

состав пленочной оболочки: Опадрай^® 02F280026 белый (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910, полиэтиленгликоль/макрогол 4000, титана диоксид (Е171)).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с линией разлома на одной стороне.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С, в сухом месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан,
Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282,
тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-11-00, адрес электронной почты: [email protected]
Держатель регистрационного удостоверения
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан,
Алматинская обл. , Илийский р-он, Промзона 282,
тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-11-00, адрес электронной почты: [email protected]
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан,
Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282,
тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-11-00,
адрес электронной почты: [email protected]

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – таблетки, покр. оболочкой в справочнике лекарственных средств

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной оболочкой, 1 г: 50 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015588 от 12.12. 2014 — Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с линией разлома на одной стороне.

	1 таб.
леветирацетам	1 г

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал 1500, аэросил 200, тальк очищенный, повидон К-30, магния стеарат.

Состав оболочки: тальк очищенный, гидроксипропилметилцеллюлоза E-15, полиэтиленгликоль, краситель синий Opadry Blue YS 1R-4215, краситель белый Opaspray White M1 7120, краситель железа оксид желтый.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 50 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015587 от 12.12.2014 — Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, овальные, двояковыпуклые.

	1 таб.
леветирацетам	250 мг

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 50 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015586 от 12.12.2014 — Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с линией разлома на одной стороне.

	1 таб.
леветирацетам	500 мг

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ЭПИКС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2012 году. Дата обновления: 14.12.2011 г.

Фармакологическое действие

Противосудорожный препарат. Леветирацетам — активное вещество препарата Эпикс — является производным соединением пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин ацетамида). Одним из механизмов является связывание с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащимся в сером веществе головного и спинного мозга. Посредством этого связанного с синаптическими пузырьками белка леветирацетам регулирует динамику в синаптической бляшке и выброс нейротрансмиттеров в синаптическую щель, снижая эпилептическую активность нейрона. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности.

Другим механизмом действия Эпикса является модуляция GABA-ергических и глициновых рецепторов, которые снижают возбудимость нейрона, причем GABA-ергическое взаимодействие является главным механизмом торможения в мозге. Тормозной эффект GABA и глицина осуществляется в значительной мере за счет активации притока ионов хлора внутрь нейрона, чем достигается эффект тормозной гиперполяризации. В блокаде притока хлоридов в GABA-ергических и глицинергических рецепторах участвуют цинк и R-карболины. Леветирацетам является единственным противоэпилептическим препаратом, который противодействует блокирующему притоку ионов хлора, эффекту цинка и R-карболинов, тем самым восстанавливая приток хлоридов через GABA- и глициновые рецепторы и приводит к усилению торможения в нейронах. Помимо активации тормозных эффектов в мозге, леветирацетам блокирует в культуре ткани эпилептические разряды, вызванные бикукуллином и активацией NМDА-рецепторов, не влияя при этом на нормальное проведение возбуждения. Это может объяснять хорошую переносимость препарата и отсутствие существенных седативных эффектов при терапевтических дозах. Эпикс показал высокую противоэпилептическую активность в генетических и хронических моделях парциальной и генерализованной эпилепсии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. C_maxдостигается через 1.3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1 г и при однократном применении составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сут) – 43 мкг/мл.

Распределение

Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата. Связывание с белками плазмы крови леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%.

V_dлеветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг.

Метаболизм

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Выведение

T_1/2из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина общего клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг, соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста T_1/2увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек.

В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени видимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжелых нарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. C_max достигается через 0.5-1 ч. T_1/2у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

Показания к применению

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:

Режим дозирования

Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Суточную дозу делят на 2 равных приема.

В качестве монотерапии взрослым и подросткам старше 16 лет назначают в начальной дозе по 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза/сут). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1 г (по 500 мг 2 раза/сут). Максимальная суточная доза — 3 г (по 1.5 г 2 раза/сут).

В составе комплексной терапии у детей старше 4 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза/сут). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Для взрослых (≥ 18 лет) и подростков с массой тела тела 50 кг или более (в возрасте 12-17 лет) начальная терапевтическая дозировка составляет 500 мг 2 раза/сут. Прием этой дозы можно начинать с первого дня лечения. В зависимости от клинической реакции и переносимости, дозу можно повысить до 1.5 г 2 раза/сут. Дозу можно повышать или понижать до 500 мг 2 раза/сут 1 раз каждые 2-4 недели.

Пожилым больным (старше 65 лет) рекомендуется корректировать дозу, чтобы избежать развития любого вероятного нарушения функции почек.

Для детей в возрасте 4-11 лет и подростков с массой тела менее 50 кг в возрасте 12-17 лет начальная доза составляет 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут. В зависимости от клинической реакции и переносимости, дозу можно повысить до 30 мг/кг массы тела 2 раза/сут. Дозу можно повышать или понижать до 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут 1 раз каждые 2 недели.

Для детей с массой тела более 50 кг дозировка такая же, как и для взрослых.

Дозы, рекомендуемые для детей и подростков

Масса тела	Начальная доза 10 мг/кг 2 раза/сут	Максимальная доза 30 мг/кг 2 раза/сут
15 кг	150 мг 2 раза/сут	450 мг 2 раза/сут
20 кг	200 мг 2 раза/сут	600 мг 2 раза/сут
25 кг	250 мг 2 раза/сут	750 мг 2 раза/сут
50 кг и выше	500 мг 2 раза/сут	1500 мг 2 раза/сут

Больным с нарушениями функции почек суточная доза должна подбираться индивидуально в соответствии с функцией почек больного и КК, который определяется по следующей формуле:

КК = [(140 — возраст)] × масса тела (кг)/72 × сывороточный креатинин (мг/дл)

Для женщин: полученный результат × 0. 85

Корректировка доз для больных с нарушениями функции почек

Функция почек	КК (мл/мин)	Доза и частота ее приема
Нормальная функция	> 80	500-1500 мг 2 раза/сут
Легкая степень	50-79	500-1000 мг 2 раза/сут
Средняя степень	30-49	250-750 мг 2 раза/сут
Тяжелая степень	< 30	250-500 мг 2 раза/сут
Для больных, находящихся на диализе (терминальная стадия почечной недостаточности)¹	—	500-1000 мг 2 раза/сут²

¹— ударная доза 750 мг рекомендуется в первый день лечения леветирацетамом.

²—^{дополнительная доза 250-500 мг рекомендуется после диализа.}

Т.к. клиренс леветирацетама связан с функцией почек, то дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек у детей с нарушениями функции почек. Это рекомендуется на основании исследования, проведенного на взрослых с нарушениями функции почек.

Для больных с легкими и средними нарушениями функции печени нет необходимости корректировать дозу. Для больных с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина менее важен, чем почечная недостаточность. Поэтому для больных с КК < 70 мл/мин суточную поддерживающую дозу рекомендуется понизить на 50%.

Продолжительность курса лечения определяется врачом.

Побочные действия

Со стороны ЦНС:

часто — сонливость, астенический синдром, головокружение;

редко — головная боль, атаксия, судороги, депрессивный синдром, эмоциональная неустойчивость, агрессивность, бессонница, нервозность, тремор, диплопия.

Со стороны пищеварительной системы:

редко — анорексия, диарея, диспепсия, тошнота.

Прочие:

редко — кожная сыпь.

Противопоказания к применению

выраженные нарушения функции почек и печени у пациентов пожилого возраста старше 65 лет;
беременность;
период лактации;
детский возраст до 4 лет;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

Особые указания

Лечение препаратом Эпикс рекомендуется прекращать пошагово с постепенным понижением дозы (например, с понижением дозы до 500 мг 2 раза/сут через 2-4 недели у взрослых и до 10 мг/кг 2 раза/сут через 2 недели у детей).

В ходе контролируемых клинических исследований у больных, проходивших лечение Эпиксом, наблюдались небольшие, но статистически значимые снижения количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита.

Применение Эпикса не приводило к значительным изменениям в результатах лабораторных анализов функции печени.

Эпикс не влияет на подростковое развитие и рост. Однако неизвестно его воздействие у больных детей на способность к обучению, развитие интеллекта, рост, эндокринные функции, подростковое развитие, а также половое созревание и развитие репродуктивной функции. Более того, отмечалось увеличение частоты приступов эпилепсии более чем на 25% у 14% больных взрослых и детей, проходивших лечение Эпиксом, и, соответственно, на 26% и 21% больных взрослых и детей, проходивших лечение плацебо.

Т.к. Эпикс выводится из организма через почки, то вероятность развития побочных эффектов может быть выше у больных с нарушениями функции почек. Врач, назначающий этот препарат, должен внимательно подбирать дозу с учетом того, что функция почек может быть сниженной у пожилых больных. В этой группе больных может быть следует контролировать функцию почек.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Передозировка

Симптомы:

усиление побочных эффектов.

Лечение:

проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Эпикс не оказывает влияние на сывороточные концентрации других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон). В свою очередь, эти препараты не оказывают никакого действия на фармакокинетику леветирацетама.

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между лекарственными средствами у детей, проходивших лечение дозами до 60 мг/кг/сут.

Дополнительная терапия Эпиксом не влияет на равновесные концентрации совместно принимаемых карбамазепина и вальпроевой кислоты.

Эффективность Эпикса не снижается действием пробенецида (препарата, который блокирует почечную трубчатую секрецию).

Применение Эпикса в суточной дозе 1 г не изменяет фармакокинетику и эндокринные параметры оральных контрацептивов.

Совместное применение дигоксина, оральных контрацептивов и варфарина не оказывает никакого действия на фармакокинетику Эпикса.

Эпикс в суточной дозе 2 г не воздействует на фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не изменяется.

Прием пищи не повышает всасывание леветирацетама, но скорость всасывания немного понижается.

Не было выявлено какого-либо действия антацидов на леветирацетама.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности — 2 года.

‎EPIX Stream with TV Package в App Store

Описание

Приложение EPIX станет недоступным в ближайшие недели.

Загрузите приложение MGM+, чтобы смотреть любимые сериалы и фильмы в потоковом режиме.

Вам нужно будет создать учетную запись MGM+ и подключиться к своему провайдеру так же, как вы это делаете с EPIX. Если у вас есть какие-либо вопросы, свяжитесь с нами по адресу [email protected].

MGM+ доступен только в США и на некоторых территориях США. Выберите заголовки, недоступные в формате HD. Могут применяться некоторые ограничения.
© 2023 MGMPlus Entertainment. MGM+ является товарным знаком Metro-Goldwyn-Mayer Lion Corp. Все права защищены.

24 апреля 2023 г.

Версия 180.1

Мы включили исправления и улучшения, чтобы сделать вашу работу еще лучше.

Рейтинги и обзоры

Рейтинги 24K

Нет ссылки для подписки

После входа в систему с помощью моей учетной записи DIRECTV я могу просматривать только очень ограниченное количество сериалов EPIX и вообще не могу просматривать фильмы. Приложение постоянно говорит мне, что я «пропускаю» и что мне нужно подписаться, но никогда не дает ссылку или указания, как это сделать. Даже после входа в мою учетную запись DIRECTV на веб-сайте EPIX нет указаний или вариантов подписки.
Если мне действительно нужно подписаться после входа в систему, должен быть доступен метод, который легко найти и использовать. Если мне не нужно подписываться после входа в систему, то это приложение нуждается в обновлении.
2 звезды за возможность смотреть Pennyworth и Get Shorty, которые, кажется, единственные вещи, которые я могу смотреть в это время (среди шоу и фильмов, которые я пытался смотреть).

Привет, если вы будете так любезны, напишите по адресу [email protected], указав адрес электронной почты, связанный с вашей учетной записью EPIX, мы будем более чем рады изучить это для вас.

Я очень доволен приложением EPIX!

Пока у меня не было проблем ни с приложением, ни с просмотром того, что хотелось бы. Могу только сказать, что не люблю скачивать фильмы или оригинальные сериалы. Хотел бы я просто смотреть или транслировать некоторые программы на EPIX. Мне нравятся все варианты, которые у меня есть, оригинальная серия прекрасна. Я очень рада, что у меня есть это приложение, очень рекомендую! ❤️❤️❤️❤️

Спасибо за прекрасный отзыв, мы ценим вас!

Едва стоит усилий

Мне очень не нравится это приложение, до такой степени, что я практически игнорирую его. Первая проблема — это частый и громоздкий вход в систему для проверки моего провайдера. Вторая проблема заключается в том, что выбирать что-то для просмотра очень сложно. В разделе «Последние» должна быть видимая дата, когда элемент будет доступен для просмотра, и, что наиболее важно, НЕ включайте его в списки по категориям, пока его не можно будет просмотреть. Нет ничего более раздражающего, чем найти что-то для просмотра только для того, чтобы увидеть, что оно не будет доступно в течение нескольких дней или недель. В этот момент мне становится противно, и я иду на другие потоковые сервисы.

Разработчик, EPIX Entertainment LLC, указал, что политика конфиденциальности приложения может включать обработку данных, как описано ниже. Для получения дополнительной информации см. политику конфиденциальности разработчика.

Данные, используемые для отслеживания вас

Следующие данные могут использоваться для отслеживания вас в приложениях и на веб-сайтах, принадлежащих другим компаниям:

Контактная информация
Идентификаторы
Данные об использовании
Диагностика

Данные, связанные с вами

Следующие данные могут быть собраны и связаны с вашей личностью:

Контактная информация
Пользовательский контент
Идентификаторы
Данные об использовании
Диагностика

Методы обеспечения конфиденциальности могут различаться, например, в зависимости от используемых вами функций или вашего возраста. Узнать больше

Информация

Продавец: ООО «ЭПИКС Энтертейнмент»
Размер: 96,5 МБ
Категория: Развлечение
Возрастной рейтинг: 17+ Частые/интенсивные зрелые/наводящие на размышления темы Редкий/умеренный сексуальный контент и нагота Нечастые/мягкие темы ужасов/страха Нечастая/умеренная ненормативная лексика или грубый юмор Нечастое/мягкое реалистичное насилие Нечастое/умеренное насилие в мультфильмах или фэнтези Нечастое/умеренное употребление алкоголя, табака или наркотиков или рекомендации Нечастые/умеренные имитации азартных игр
Цена: Бесплатно

Сайт разработчика
Тех. поддержка
политика конфиденциальности