Тренды в наращивании ресниц. Фото, схемы, советы мастеру

Содержание:
Естественность не выходит из моды
Кукольные реснички, притягивающие взгляд
Ненавязчивый беличий эффект
Веер лисьих ресничек
Сохраните себе эти схемы
Микс цветных ресничек
Горизонтальное омбре
Где купить все для наращивания ресниц
Несколько практических советов

---

Наращивание ресниц – та процедура, которая может полностью изменить восприятие лица. Казалось бы, чуть иначе расположены волоски на веках, немного насыщеннее их цвет. В чем же секрет? Почему опытным мастерам удается так изменить клиенток, что они сами от себя в восторге?

Во многом результат наращивания зависит от выбранной схемы расположения искусственных ресничек. Применяя тот или иной вариант, можно зрительно увеличить расстояние между глазами, приподнять нависшее веко, сделать глаза выразительнее. Для того, чтобы углубить оттенок глаз, не прибегая к линзам, можно поиграть еще и с цветовыми эффектами.

Давайте подробнее разберем, что может вам помочь в каждом конкретном случае.

Естественность не выходит из моды

Наращивание, имитирующее натуральный рост ресниц, наиболее популярно. Оно не предполагает изменения пропорций лица. Зато добавляет взгляду ясности, веку – аккуратности, макияжу – законченности. Именно такой вариант смотрится наиболее естественно.

Для подобного наращивания используют тонкие реснички небольшой и средней длины (6-10 мм). Наиболее длинные располагают в центре, более короткие – в обоих уголках глаз. Не рекомендуется пучковое наращивание, из-за чрезмерной густоты ресниц пропадает эффект естественности. Отлично будет смотреться поресничное наращивание.

Обращайте внимание на цвет. Если клиентка хочет выглядеть как можно более натурально, выбирайте реснички, исходя из ее цветотипа. Темненьким шатенкам и брюнеткам вполне можно нарастить черные ресницы. А вот на блондинках и рыженьких барышнях гораздо натуральнее смотрятся коричневые реснички.

Кукольные реснички, притягивающие взгляд

Иногда очень хочется, чтобы глаза выглядели почти кукольными – с идеальной формой и очень густыми ресницами. Например, на каком-нибудь торжестве, где уместно нарядное платье и драгоценности. В таком случае по всему веку наращивают ресницы максимально возможной для конкретного клиента длины. Только в самых уголках по краям приклеивают по несколько чуть более коротких ресничек – чтобы элегантно скруглить ресничную линию. 

Обычная практика для такой процедуры – работа ресницами 10-12 мм и более. Необходимо позаботиться и о соответствующей густоте, используя максимально объемные пучки. Обратите внимание: такой вариант наращивания не рекомендуется обладательницам выпуклых глаз, поскольку только усугубляет этот недостаток (порекомендуйте клиентке другую технику).

Ненавязчивый беличий эффект

В этом варианте наращивания акцент смещен ко внешнему уголку глаза. Соответственно, и самые длинные реснички приклеиваются со смещением от центра века. Такая схема подходит для тех клиенток, которым нужно по максимуму приоткрыть веко, визуально не утяжеляя его. Ее оценят обладательницы близко расположенных глаз, ею можно удачно скорректировать также глубоко посаженные глазки. Не стоит использовать такой вариант для тех женщин, у кого глаза от природы широко расставлены – пропорции лица нарушатся еще сильнее и ваши старания будут напрасными.

Для создания такого ресничного дизайна мастера обычно используют не менее 4-х разных длин искусственных ресничек. Заметьте: во внешнем уголке глаза находятся не самые длинные, а средние и короткие реснички. Так не теряется естественность при сохранении всех достоинств данной схемы.

Веер лисьих ресничек

Так называемы «лисий» эффект – очень интересная техника наращивания, придающая загадочность лицу и красивый разрез глазам. Многие клиентки любят именно такую технику, она позволяет с минимумом временных затрат на макияж выглядеть на все сто в любой обстановке.

Реснички в этом случае эффектно выглядят при стандартном расстоянии между зрачками, помогают скорректировать близко посаженные глаза. А вот если они слишком широко разнесены, от лисьих ресничек лучше отказаться – лицо будет выглядеть неестественным и деформированным.

Для этой схемы используют не менее 3-4 различных длин ресниц, формируя линию таким образом, чтобы максимально длинные оказались близко ко внешнему краю глаза. Здесь допустимо как поресничное, так и объемное наращивание – все зависит от ожидаемого результата.

Сохраните себе эти схемы

Для того чтобы начинающему мастеру было проще ориентироваться в различных эффектах, мы предлагаем вам простые и понятные схемы наращивания ресниц. Эти наглядные картинки помогут подобрать в каждом случае реснички необходимой длины и в нужном количестве, поэтому вы не растеряетесь в процессе процедуры.

Опытные лешмейкеры имеют свои уникальные схемы, которые основываются на их собственных наработках. Однако тем, кто делает свои первые шаги в карьере мастера, лучше начинать с простых годами проверенных вариантов.

Омбре на ресницах снова в тренде

Интересного эффекта углубления взгляда можно добиться, используя в работе цветные реснички. Но весь ресничный ряд одного необычного цвета смотрится несколько неестественно. Да и мода на такое оформление глаз уже давно прошла.

Гораздо интереснее и современнее выглядит переход о одного цвета к другому – омбре. Этот стильный дизайн имеет несколько вариантов исполнения. Мы остановимся на двух наиболее простых в исполнении.

Микс цветных ресничек

Градиент можно получить, добавляя на определенном участке цветные ресницы в основной цвет. Например, наравне с черными, на небольшом отрезке в центре века каждую вторую ресничку делать синей или фиолетовой. Кстати, такой прием позволяет сделать невероятно манящими и сияющими карие глаза. Если вы хотите подчеркнуть красоту голубых или серых глаз, акцент можно сделать золотистыми или бордовыми ресничками. Для сверкающих зеленых глаз подойдут бронзовые или теплые коричневые оттенки.

Если цвет подобран правильно, такое оформление ресниц будет уместно не только на празднике или в клубе, но и в повседневной жизни. Гарантируем, далеко не каждый наблюдатель сразу сообразит, от чего так поменялся и стал магическим взгляд вашей клиентки.

Горизонтальное омбре

Мастера добиваются такого эффекта путем окрашивания кончиков стандартных черных или темно-коричневых ресниц в яркий оттенок. Этот этап проводится еще до наращивания. Если все сделано правильно, то окрашивание получается стойким, а поскольку непосредственно к натуральным ресничкам приклеивается неокрашенный край, клиентку ничто не беспокоит.

Но если барышня не готова доплачивать за креативную процедуру, а эффектно выглядеть хочется, порекомендуйте ей хорошую цветную тушь. Так она сможет создавать эффектный градиент на вечерний выход, а на работе или учебе будет выглядеть более естественно.

Несколько практических советов

1. Работая с клиентками, предлагайте им разные варианты наращивания, рассказывайте о современных трендах. Это позволит вам сохранить старых клиентов, привлечь новых, дополнительно заработать на эксклюзивных вариантах наращивания ресничек.
2. Клиенты очень уважают мастеров, которые в дополнение к оплаченной процедуре наращивания ресниц дают ненавязчивые советы по уходу за ними. Даже если они им не следуют, репутация мастера остается стабильно высокой.
3. Выясните у клиентки, собирается ли она использовать тушь на нарощенные ресницы. Если да, то посоветуйте ей максимально подходящую для этой цели косметику. А также напомните, что в ее случае нельзя снимать тушь средствами, содержащим жиры, – косметика снимется вместе с ресницами.
4. Внимательно относитесь к постоянным клиентам. Имеет смысл по каждому их них вести записи – зарисовывать использованные схемы размещения ресничек с указанием длины, толщины, изгиба, делать пометки об аллергии на определенные препараты. Это поможет вам лучше подготовиться к каждой процедуре, сократить ее время и повысить качество. И клиентке будет приятно, что вы все о ней помните.
5. Чтобы у вас всегда была запись, после каждой процедуры предлагайте клиенту записаться на новое наращивание или коррекцию. Напомните о сроках, когда реснички уже потеряют свой вид, предложите выбрать день и время. Тем, кто запишется, не поленитесь позвонить за день до посещения и напомнить о процедуре.

Где купить все для наращивания ресниц

Отличный выбор инструментов, аксессуаров и материалов для мастеров-лешмейкеров вы найдете в интернет-магазине Nails Plus. Здесь очень удобно искать товары, комфортно рассортированные по категориям. Заказ и оплата делается буквально парок кликов. Каждая позиция снабжена отличными наглядными фотографиями, чтобы ваш выбор был максимально осознанным.

В Nails Plus невероятно большой ассортимент для мастеров бьюти индустрии. При этом качество всех товаров гарантируется проверенными поставщиками и дополнительно проверяется перед отправкой покупателю. Обработка заказа и его доставка по Украине осуществляется в кратчайшие сроки.

Но самое главное – цены! Низкие, насколько это вообще возможно. К тому же магазин предоставляет дополнительные скидки оптовым покупателям и всем, кто участвует в программе лояльности.

перейти к разделам

Вельвет ресниц – все тонкости современной процедуры с фото до и после выполнения

Для того чтобы достичь эффекта максимально выразительного и открытого взгляда, вовсе не обязательно прибегать к наращиванию ресниц или наносить в три слоя разрекламированную тушь. Зрительно их удлинить, сделать более пушистыми, пышными, изящно завитыми, придать насыщенный цвет поможет процедура Velvet ресниц. Расскажем о ней в деталях и продемонстрируем результат на фото.

Что такое вельвет ресниц и как это работает

Процедура, направленная на регенерацию и укрепление структуры ресничек на молекулярном уровне, получила название реконструкция ресниц Velvet. Отличается ли она от других процедур для натуральных ресничек? Да, это революционная технология, которая не ограничивается видимым внешним преображением (каждая ресница более длинная и объемная, приподнятая от основания, со здоровым блеском и глубоким оттенком), но и воздействует на структуру изнутри, способствуя увеличению количества волосков, предотвращая их ломкость и выпадение.

Все процедуры до этого были направлены на работу со структурой уже отросших ресниц. Но Velvet предлагает новый подход – открытие и стимуляцию луковиц с помощью активатора роста, а также реставрацию тела каждой реснички аминокератинами с помощью молекулярной эссенции. Но даже такое комплексное воздействие не дало бы длительный результат, если по завершении процедуры перестать работать с активизированными луковицами и корнями волосков.

В этом исключительность реконструкции ресниц по технологии Velvet – преображение не заканчивается сразу после процедуры. Благодаря основным составам волоски уплотняются, приобретают глубокий цвет, красивый изгиб. Но обновление структуры на клеточном уровне идет постоянно. Этот процесс нужно поддерживать, в чем помогает специальный препарат для ухода в домашних условиях. В результате реснички продолжают прибавлять в длине и количестве, остаются упругими, крепкими и ухоженными, сохраняют свой насыщенный оттенок и блеск.

За и против процедуры

В списке плюсов реконструкции ресниц Velvet:

• В составе средств отсутствуют силиконы. Силиконовая основа заменена шелковым напылением, что позволяет уплотнять реснички без утяжеления и жесткости.
• Подходит для верхнего и нижнего ресничного ряда.
• Дает плавный изгиб – без заломов и перекручивания.
• Оздоравливает и регенерирует структуру каждой ресницы на клеточном уровне.
• Способствует росту новых здоровых, эластичных и крепких волосков.
• Обеспечивает длительный результат с постепенным естественным увеличением длины и пышности ресничного ряда.

Если говорить о минусах, относительным недостатком можно считать только длительность самого сеанса – на обработку ресниц вельвет уходит чуть больше времени, чем на стандартное ламинирование.

Противопоказания

Молекулярная реконструкция ресниц полезна и полностью безопасна для натуральных волосков. Но в некоторых случаях обработка противопоказана:

• при индивидуальной чувствительности к компонентам составов;
• при повышенном слезотечении;
• при инфекционных, воспалительных заболеваниях глаз;
• после офтальмологических операций;
• при приеме гормональных препаратов.

Процедура не подходит для очень коротких ресничек – после нее они могут сильно закручиваться, топорщиться в разные стороны. Вельвет не дает яркого визуального результата при проблеме опущенного века – в этом случае обработку проводят с целью оздоровить ресницы. Это нужно учитывать, чтобы ожидания от процедуры не превзошли полученный эффект.

Вельвет ресниц – материалы

Комплексная многоступенчатая система восстановления по технологии Velvet подразумевает работу с такими средствами:

1. Sculpturing Lotion. Мягко открывает чешуйки кутикулы, подготавливая волоски к воздействию препаратов.
2. Volume Fixer Lotion. Фиксирует завиток, увеличивает плотность и придает объем.
3. Grow Activator. Фитоэстрогеновый активатор роста с гидролизованным коллагеном и кератином, гиалуроновой кислотой, крапивным экстрактом в составе. Стимулирует спящие фолликулы, укрепляет, глубоко увлажняет и восстанавливает их клеточную структуру.
4. Velvet Essence. Высокое содержание аминокератинов, а также жирных кислот, ценных растительных экстрактов и гиалуроновой кислоты в составе молекулярной эссенции способствует нормализации водного баланса, полноценному питанию, уплотнению волосяной структуры. Препарат хорошо проникает вглубь клеток, запуская внутренние процессы регенерации и роста.
5. Botox 3D. Молекулы коллагена, эластина и кератина в составе препарата активно внедряются в волосяную структуру и полностью реставрируют тело реснички без нарушения его естественного строения.
6. Home Oil Cocktail для ресниц. Препарат содержит жирные кислоты, инулин, комплекс ценных масел с ретинолом и токоферолами. Фибриллярный комплекс ухаживает за волосками, способствует оздоровлению и ускорению роста. Работает на усиление и пролонгацию полученного эффекта.

Кроме основных препаратов, нужны инструменты и расходники – силиконовые бигуди для завивки, ватные палочки и спонжи, кисти, микробраши, специальные красящие составы, очищающие и обезжиривающие средства, антисептик.

Препараты для процедуры вельвет ресниц представлены в официальной онлайн-витрине бренда-производителя. Средства для обработки можно приобретать в уже готовых наборах в разной комплектации или же по отдельности.

Master Mini

Включает четыре основных препарата в небольшом объеме, Botox 3D, лечебную тушь Velvet, ухаживающий комплекс Home Oil Cocktail (40 ампул). Подходит для новичков и лешмейкеров с небольшим потоком клиентов.

Master Base

Состоит из четырех основных препаратов, лечебной туши Velvet, ремувера цвета, антисептика, геля-фиксатора, силиконовых форм в четырех вариантах размера, хны для окрашивания ресниц (в насыщенном черном оттенке), прямого пинцета, микробрашей, Botox 3D и 40 ампул фибриллярного препарата. Этот набор подходит для опытных мастеров реконструкции ресниц Velvet и лешмейкеров, которые начинают работу в индустрии дизайна взгляда.

Master Standart

В него входит 4 основных препарата в небольшом объеме, 40 ампул с фибриллярным комплексом, тушь в коричневом и черном оттенке, Botox 3D, антисептическое средство, ремувер цвета Velvet, фиксирующий гель. Это стандартная комплектация, которая подходит лешмейкерам со средним потоком клиентов.

Master Expert

Включает набор из четырех основных составов в большом объеме, 80 ампул с комплексом масел Home Oil Cocktail, лечебную тушь в черном и коричневом цвете, Botox 3D, ремувер, антисептическое средство, гель-фиксатор. Набор со средствами в увеличенном объеме удобен для мастеров с большим потоком клиентов.

Как выполняется процедура – пошаговая инструкция

Работая в технологии молекулярной реконструкции Velvet, мастер придерживается таких последовательных этапов:

1. Подготовка рабочей области. Лешмейкер согласовывает с клиентом подходящую интенсивность изгиба. После этого очищает реснички и кожу век от остатков декоративных средств, проводит обезжиривающую обработку. Далее крепит силиконовые бигуди, укладывает на них волоски.
2. Затем наносится препарат Sculpturing Lotion, чтобы раскрыть кутикулу и подготовить к последующей обработке.
3. На третьем этапе волоски обрабатывают составом для закрепления завитка, придания упругости и блеска. Чтобы получить насыщенный глубокий оттенок после процедуры, на реснички наносят специальный окрашивающий состав.
4. Далее наносят активатор роста. Его распределяют у корней ресниц.
5. Волоски обрабатывают сывороткой Botox 3D для реставрации и уплотнения структуры, придания дополнительного естественного объема.
6. Завершающий этап – нанесение аминокератиновой эссенции для фиксации полезных веществ на клеточном уровне.

Реконструкция по технологии Velvet обеспечивает яркий результат сразу после сеанса – реснички более пышные и длинные, они темные, блестящие, красиво завитые. Это хорошо заметно на фото до и после вельвета ресниц.

Но процедурой в салоне преображение не ограничивается – по завершении сеанса клиент получает ухаживающий комплекс для домашнего применения – препарат Home Oil Cocktail. С ним стартует новый этап изменений – ресницы прибавляют до 40% в длине и до 50% в количестве.

Постпроцедурный уход

В течение половины суток после обработки реснички нельзя трогать и тереть, их нужно защитить от контактов с водой, паром, влагой. При условии использования лечебной туши Velvet время ограничений после реконструкции уменьшается до 6 часов. Дальнейший уход заключается в применении комплекса масел Home Oil Cocktail. Чтобы пролонгировать результат и усилить его яркость, первую обработку рекомендуется проводить через 14 дней после основного сеанса, а затем наносить средство ежедневно.

Эффект от ламинирования ресниц вельвет остается стойким и безупречным до 6-8 недель. Волоски выглядят ухоженными и аккуратными, они не ломаются, не закручиваются, не спутываются между собой и не топорщатся в разные стороны. Они полностью обновляются естественным образом и для этого достаточно двух-трех месяцев, после чего можно планировать повторный визит к лешмейкеру.

4.2 6 votes

Рейтинг статьи

Как наращивают ресницы

Общая информация интересная и полезная информация

Нарощенные ресницы можно носить в среднем 1,5-2 месяца. При условии, что раз в 2 недели вы будете делать коррекцию. Важно, чтобы перед наращиванием Вы были без туши на глазах и, желательно, без контактных линз! Эта процедура начинается с обработки Ваших ресничек специальным обезжиривающим составом, после чего подклеиваются нижние ресницы для того, чтобы они не склеивались с верхними в процессе работы. После этого, при помощи специального смоляного клея, делая небольшой отступ от основания Вашей реснички, к ней прикрепляется искусственная. При тщательной проработке процедура занимает по времени около 2 — 2.5 часов.

Снимаются нарощенные реснички так же легко и просто. На ресницы наносится специальное средство, с помощью которого они легко и просто удаляются. В среднем такая процедура занимает не больше 30 минут. Не нужно рисковать, пытаясь снять ресницы самостоятельно, ни к чему хорошему это не приведет, так вы  только испортите свои ресницы.

После снятия нарощенных ресниц создается такое впечатление, что ваши родные ресницы очень маленькие, тонкие и безжизненные. Но это в основном из-за резкого контраста. Через несколько дней вы привыкните к своим ресницам и таких ощущений уже не будет. Это исключительно психологический момент, который заметен только вам и никак не окружающим.

Наращивание ресниц в Краснодаре

Я наращиваю ресницы (фото работ вы можете увидеть в альбоме) пореснично, этот метод известен также как «Наращивание ресниц по японской технологии«. При этом наращивании тончайшая высококачественная искусственная ресница, промазывается специальным клеем и крепится к своей. При таком методе  наращивания получается очень естественный и натуральный эффект роскошных ресниц. Место крепления искусственной реснички к натуральной абсолютно незаметно. Благодаря тому, что на каждую вашу ресничку накладывается одна или более искусственных даже при выпадении нескольких из них с течением времени, все равно эффект роскошного взгляда полностью сохраняется. При этом наращивании вы не почувствуете дискомфорта в области век. Реснички можно наращивать готовясь к особому событию, или перед отпуском, но большинство моих клиенток носит их постоянно, периодически корректируя. От такой красоты очень трудно отказаться! Радуйте себя, будьте еще красивее! Также помните, что о последних акциях и скидках вы всегда можете прочесть на главной странице сайта.

Правила ухода за нарощенными ресницами:

1. После процедуры наращивания ресниц рекомендую не мочить реснички в течение двух суток.
2. Не стоит пользоваться кремом для век, потому что любой крем содержит жиры, в они растворяют клей, используемый при этой процедуре.
3. Не стоит тереть глаза с нарощенными ресничками. Старайтесь свести к минимуму количество прикосновений к ним в день (например до двух — при умывании вечером и утром).
4. Не рекомендую посещать сауны и солярии или делать паровые ванны для лица, т.к. есть риск того, что клей будет распарен и ваши реснички могут потерять свой изгиб. А также бронзирование делать только до процедуры наращивания.
5. Нельзя использовать водостойкую тушь из-за того, что средство для ее снятия зачастую содержат масла, которые способны разъесть клей и они опадут как осенние листья.
6. Снимать макияж лучше средствами, которые не содержат масла.
7. Спать с искуственными ресничками нужно аккуратно (не уткнувшись лицом в подушку), потому что вы можете просто напросто их растеребить до того, что реснички начнут осыпаться.
8. Никогда не занимайтесь домашней самодеятельностью под видом завивки ресниц, т.к. искусственные реснички уже имеют свой изгиб и в процессе посещения мастера, вы можете выбрать наиболее вам понравившийся. Любое изменение их формы может привести к плохому внешнему виду ваших нарощенных ресниц.
9. Не забывайте расчесывать ресницы после сна, а также после попадания на них влаги.

Факторы, которые могут сократить срок носки ресниц, помимо небрежного к ним отношения:

1. Критические дни — благодаря изменению гормонального фона ваши нарощенные реснички могут повредиться. 
2. Прием гормональных препаратов или антибиотиков.
3. Медицинские капли для глаз типа альбуцид – могут с легкостью способствовать выпадению своих ресниц, а также вместе с ними и нарощенных.
4. Наличие собственных тонких и слабых ресниц.
5. Постоянное нанесение и снятие туши с ресниц.

Цены наращивания ресниц

С моими ценами на наращивание ресниц в Краснодаре (и не только) вы можете ознакомиться перейдя в раздел цены на услуги.

Обучение наращиванию или как нарастить ресницы

Для ответа на этот вопрос я жду вас к себе на курсы по обучению наращиванию ресниц. При обучении наращиванию Вы получаете не только теоретический, но и практический опыт. Я расскажу вам о видах материалов, о методике нанесения и многом другом — интересном и полезно. Для подробностей звоните по телефону 8 (918) 155-99-12.

Полезная информация

Прочитав эти статьи вы сможете найти ответы на многие вопросы, узнаете на каких материалах работаю я, и каких принципов в работе придерживаюсь.

33 лучших фото нарощенных ресниц

Наращивание ресниц подходит всем девушкам, независимо от возраста и типа внешности. Данной процедурой ещё сто лет назад могли воспользоваться только богатые женщины, а также звёзды кино и известные модели. Теперь же она доступна абсолютно для каждой представительницы прекрасного пола. Если девушка всё ещё не уверена в том, нужно ли ей наращивание ресниц, тогда стоит посмотреть лучшие картинки и фото с результатами процедуры.

Плюсы и минусы наращивания ресниц

Существует немало мифов, в которых говорится, что наращивание ресниц вредит здоровью и провоцирует воспаление глаз. Подобное может возникнуть лишь в той ситуации, когда девушка обращается в салон с сомнительной репутацией, где не соблюдаются стандартные санитарные нормы, или мастер имеет мало опыта, либо некомпетентен. В остальных случаях можно не переживать о состоянии здоровья, потому как хорошие мастера используют только качественные материалы и стерильные инструменты.

Преимущества процедуры:

1. Практичность. Женщина сможет забыть примерно на месяц о том, что её необходимо красить ресницы тушью. При этом можно обходиться даже без макияжа век, потому как взгляд будет таким же привлекательным, как у первых красавиц.
2. Естественный вид. Если выбирать натуральное наращивание ресниц, тогда никто и не поймёт, что шикарный объём не был дан девушке природой.
3. Продолжительный эффект. Он сохраняется на 4 недель до полутора месяца, после этого можно легко пройти процедуру корректировки. Лицо всегда будет выглядеть ухоженным и привлекательным.
4. Безопасность. Сейчас все мастера используют только стерильные инструменты, которые не занесут инфекцию в организм. Именно поэтому девушка может не бояться воспалительных процессов.
5. Экономия времени. Если раньше девушка постоянно красилась, то теперь ей достаточно будет нанести только помаду, чтобы добиться идеального внешнего вида. Глаза и так будут глубокими и кукольными, потому как подобный эффект обеспечивают искусственные ресницы.

Многие женщины смотрят на фото искусственных ресниц и тоже подумывают пройти данную процедуру. При этом стоит знать и о минусах, чтобы можно было принять правильное решение. Недостатков не так много, но всё-таки они есть.

Минусы:

1. Демакияж. Будет значительно сложнее убирать косметические средства, потому как важно не затрагивать зону роста ресниц. Можно использовать только средства не содержащие масла.
2. Привыкание. Если девушка хотя бы раз проводила наращивание ресниц, тогда её будет сложно отказаться от процедуры. Ведь каждой девушке нравится ощущать себя привлекательной, а длинные и густые ресницы смотрятся очень женственно. Следовательно, будет желание постоянно проводить наращивание – в среднем его нужно делать 1 раз в месяц.

В остальном процедура не имеет недостатков, поэтому можно однозначно сказать, что достоинств значительно больше. Если женщина собирается записаться на наращивание ресниц, картинки позволят значительно быстрее определиться с тем, какой хочется увидеть результат. Стоит рассмотреть популярные варианты, которые непременно подойдут многим девушкам.

Яркие и необычные фотографии

Наращивание ресниц изобрёл знаменитый голливудский режиссёр Д. У. Гриффит. Он предложил своей актрисе Сине Оуэн использовать накладной элемент, который бы подчеркнул глубину взгляда. Первые накладные ресницы были собраны мастером париков, при этом они состояли из настоящих человеческих волос. С тех пор процедура значительно менялась, но наращивание ресниц перешло на новый уровень только в 2004 году.

Именно в Корее придумали ресницы, которые при помощи специального клея крепятся к естественным волосинкам. При этом сейчас во всём мире используют данную технику, а также её разновидности.

Классический эффект

Лисий эффект

Кукольный эффект

Девушка может знакомиться с интересными фото, на которых изображены удачные варианты наращивания ресниц. Безусловно, начинать следует именно с натурального эффекта, потому как именно он пользуется наибольшей популярностью. Полученный результат будет выглядеть естественно, он отлично подходит девушкам, которые довольны своей формой глаз. Классическое наращивание ресниц на фото может выглядеть по-разному, потому как оно напрямую зависит от исходных параметров. Можно лично оценить, насколько красиво и естественно смотрится естественный вариант.

В последнее время в моду вошло цветное наращивание ресниц. Оно позволяет выделиться из толпы, потому как женщина выглядит необычно и стильно. Можно экспериментировать с любыми цветами – некоторые выбирают более стандартные варианты, например, сочетание чёрного и коричневого. Другие девушки любят более яркие оттенки, например, на фото можно увидеть ярко-зелёные ресницы, розовые, красные и голубые. Окрашивание может быть, как только на кончиках, так и по всей длине. Подобный вариант можно посоветовать девушкам, которые предпочитают быть в центре внимания и готовы к экспериментам.

Реснички с 3D эффектом

На фото с искусственными ресницами можно часто заметить невероятные объёмы, которые называются голливудскими. Речь идёт о  4D и даже 5D наращиваниях. В этом случае ресницы не будут выглядеть натурально, потому как достигается впечатляющая густота. Они могут быть даже видны издалека, при этом девушка может больше не красить глаза, потому как они и без макияжа будут привлекать внимание. Такие объёмы часто используют для фотосессий и съёмок в клипах. Также их можно выбрать для праздников, когда важно выделиться из толпы и быть максимально привлекательной. Экстремальная густота достигается за счёт того, что на одну натуральную ресницу наносится сразу пучок ворсинок. Следовательно, на фото ресницы будут выглядеть как у барби.

Сейчас популярностью пользуется кукольный и лисий эффект. В первом случае можно добиться эффекта широко распахнутых глаз. Они выглядят по-детски наивными и при этом притягательными. Если же использовать лисий вариант, то тогда, наоборот, на фото будет хитрый и игривый взгляд. Тем девушкам, которые желают нарастить ресницы, можно порекомендовать обратиться к мастерам сдудии Lady Lash Еленs Ивановой. Мы работает в Нижнем Новгороде и предоставляет качественные услуги. Мы сумеет нарастить ресницы вне зависимости от сложности работы.

Накладные ресницы – Блог NYX

Сделать глаза выразительнее можно несколькими способами. Первый и самый популярный заключается в выборе качественной туши. Но этот способ не подойдет девушкам, которые не могут похвастаться хорошими натуральными ресницами. Тушь, конечно, сделает их длиннее и объемнее, но слишком яркого эффекта добиться будет сложно. Способ второй – наращивание. Однако такой метод не актуален для женщин, чьей целью является лишь разовый праздничный макияж, приуроченный к какому-либо событию. Оптимальным решением становятся накладные ресницы, помогающие за несколько минут сделать глаза главным акцентом вашего образа.

Плюсы и минусы накладных ресниц

Качественные и правильно подобранные накладные ресницы способны полностью преобразить лицо, сделать его ярким и привлекательным. Преимуществами накладных ресниц можно назвать их относительно недорогую стоимость и удобство наклеивания. Немаловажным фактором, говорящим в пользу накладных ресниц, является большой ассортимент данной продукции для любого торжества. Это не только классические варианты, делающие лицо максимально привлекательным, и при этом естественным. Сегодня в моде накладные ресницы всех форм и размеров: синие, зеленые, украшенные стразами и перьями. Такие виды накладных ресниц подойдут для создания праздничного образа.

Есть и минусы. Это невозможность использования девушками, страдающими частыми блефаритами и конъюнктивитами. Есть шанс и индивидуальной непереносимости ингредиентов, содержащихся, как в клее, так и в самих ресницах. Но, справедливости ради, стоит сказать, что аллергия на тушь или подводку для контура глаз встречается значительно чаще.

Виды накладных ресниц

Сегодня существует три вида накладных ресниц, каждый из которых имеет свои плюсы и минусы.

— Ленточки. Оптимальный вариант для начинающих. С нанесением таких многоразовых ресниц в домашних условиях справится любая девушка, просто посмотрев видео-урок.
— Отдельные одноразовые реснички. Такой макияж с накладными ресницами смотрится максимально естественно, однако требует хорошей сноровки, и в домашних условиях практически не используется.
— Пучки, состоящие из нескольких соединенных у основания ресниц. Данное решение также требует терпения при нанесении. Существует риск, что ваша родная ресничка упадет и вместе с ней будет потерян целый пучок ресниц, что смотрится не слишком красиво.

Выбирая любые виды накладных ресниц, необходимо обращать внимание не только на то, они одноразовые или нет, но и на производителя. Приобретая дешевые варианты от неизвестных марок, вы рискуете испортить все впечатление от созданного образа.

Как правильно клеить накладные ресницы

Одиночные реснички и пучки наклеивают, предварительно обмакивая их основание в специальный клей, от качества которого зависит и то, сколько можно носить такой макияж. Первые крепятся непосредственно к натуральным ресничкам, вторые – в промежутках между ресницами. Важно, чтобы количество ресниц или пучков на обоих глазах было одинаковым, иначе возможны казусные ситуации, в виде выраженной несимметричности глаз на праздничном фото. Проверяется качество крепления при помощи зубочистки, которой осторожно притрагиваются к основанию накладной реснички или пучка.

Прежде чем наклеивать лучшие для самостоятельного использования ресницы-ленточки, необходимо их примерить. Если длина ленты превышает необходимую, то лишнюю часть следует отрезать. На основание накладных ресниц наносится тонкая полоска клея, предварительно прошедшего дерматологический и офтальмологический контроль, после чего приклеиваются накладные ресницы. Начинать следует от внешнего уголка глаза, постепенно продвигаясь к внутреннему. От качества выполнения этой процедуры будет зависеть то, сколько держатся ресницы по времени.

Сколько раз можно использовать накладные ресницы

Вопрос, можно ли использовать несколько раз одни и те же ресницы, волнует многих. Конечно можно. При условии, что вы правильно снимали и хранили их. Чтобы снять накладные ресницы можно воспользоваться несколькими способами.
— первый – просто потянуть их вверх, начиная от внешнего угла глаза.
— второй – использовать масло, которое на некоторое время наносится на место фиксации ресниц.
— а некоторым удобнее просто умыться. Всего несколько круговых движений, и реснички оказываются в ваших руках.

Ответ на вопрос, сколько раз можно использовать накладные ресницы, зависит от того, насколько тщательно вы ухаживаете за ними после применения. Необходимо осторожно промыть ресницы в теплой мыльной воде, тщательно удалить частички оставшегося клея, просушить на бумажном полотенце и поместить в контейнер, в котором они и находились во время покупки. В этом случае лучшие ресницы прослужат вам верой и правдой до 15 раз. Но касается это только длинных ленточек. Пучки и одиночные ресницы чаще всего одноразовые.

Инстаграм лешмейкера — о чем писать мастеру по ресничкам

Для каждого мастер в сфере красоты соцсети являются одним из самых эффективных инструментов рекламы. Если лэшмейкер превратит свой аккаунт в Инстаграм в блог, он поспособствует быстрому и успешному развитию дела. Безусловно, изначально Инстаграм являлся обычной социальной сетью для фото, где пользователи делились кадрами из своей жизни. Однако сегодня людей интересуют не столько красивые картинки, сколько текст под ними. Популярных блогеров не только смотрят, но и читают. И чем больше информации подает бьюти-мастер, тем больше людей на него подписывается, тем больше ему доверия и тем плотнее поток клиентов.

Сегодня мы не будем разбираться в том, как правильно оформлять аккаунт и обрабатывать фото — информации на эту тему в интернете достаточно. А вот о чем писать мастеру по наращиванию ресниц под фото — отдельная тема, требующая детального рассмотрения. Давайте вместе разберемся, какие тексты будет интересно прочитать подписчикам аккаунта лэшмейкера, и какой контент поспособствует быстрому повышению интереса целевой аудитории к мастеру.

Личные истории

Многим потенциальным клиентам мастер по наращиванию ресниц интересен не просто как профессионал, но и как человек. В поисках «своего» лэшмейкера клиенки обращают внимание не только на его квалификацию, опыт и примеры работ, но и на характер, внешний вид, мнение по той или иной ситуации и пр. Поэтому каждый мастер в своем аккаунте не должен сухо преподносить только услуги, но и делиться частичкой себя, чтобы клиенты понимали, что по ту сторону экрана находится живой человек со своей историей. Давайте рассмотрим жизненные ситуации, которыми лэшмейкер может поделиться в своем аккаунте Инстаграм.

Путь в профессии

Краткая история о том, как вы решили стать мастером по наращиванию ресниц, что вас сподвигло поменять род деятельности, как вы добивались поставленных целей. С чего начинали, чем продолжали, как пришли к той точке, где находитесь сейчас. Истории успеха очень популярны среди пользователей Инстаграм.

Как отнеслись к вашему выбору профессии родные и близкие

Среди многих людей бытует мнение, что данная профессия не стоит большого уважения, как и любая в сфере обслуживания. Поэтому практически каждый бьюти-мастер наверняка сталкивался с непониманием и скепсисом со стороны родителей и друзей. Расскажите о том, как вы сообщили о своем решении родным и знакомым, какие агрументы и доводы в пользу работы в сфере бьюти-индустрии вы приводили, поменяло ли ваше окружение мнение о подобном виде заработка и пр.

Работа и семья — как вам удается сохранить баланс

Согласитесь, многие лэшмейкеры приходят в данную сферу после декрета. Кто-то начинает подрабатывать, будучи еще в отпуске по уходу за ребенком, кто-то просто переосмысливает свою карьеру и решает заняться чем-то, что бы приносило не только деньги, но и удовольтствие. Если у вас есть муж и дети, поделитесь своим опытом «совмещения» двух этих важных факторов. Как вам удается достичь гармонии, как вы распределяете время и пр.

Просмотренные фильмы, прочитанные книги и пр.

Эти темы не касаются вашей профессиональной деятельности, но будут интересны всем без исключения. Кроме того, если вы поделитесь своими впечатлениями о том или иной сериале или книге, ваши потенциальные клиенты и коллеги узнают немного о вашем вкусе и станут к вам чуть ближе. А может, возьмут какое-нибудь произведение себе на заметку.

Школа, университет, карьерные планы

Вы можете кратко рассказать о том, кем мечтали стать с детства. На кого учились в среднем или высшем учебном заведении, почему выбрали именно эту профессию, и почему в итоге у вас с ней не сложилось. Если вы уже упоминали об этом в истории своего пути в профессии, в отдельном посте можно коснуться этой темы более подробно.

Самый первый клиент — как это было?

Расскажите о том, как вы приняли своего самого первого коммерческого клиента — не модель, не подружку, а именно незнакомого человека, который пришел по объявлению. Волновались ли вы, были ли курьезные ситуации, как долго работали, каким получился результат, остался ли клиент им доволен, пользовался ли еще вашими услугами и пр.

Ваше отношение к клиентам

Разумеется, здесь нужно говорить о том, как вы любите ваших посетителей, как они помогают вам совершенствоваться, чтобы еще больше радовать клиентов качественным наращиванием. Обязательно поблагодарите их за доверие, скажите им, что они самые лучшие!

Каким по вашему мнению является идеальный клиент и идеальный мастер

Здесь можно написать небольшой список качеств клиента и мастера, причем можно сделать это в юмористическом ключе. Например, идеальный клиент всегда молчит, не задает лишних вопросов, платит вперед и пр. Только убедитесь, что другие люди действительно поймут ваш юмор и не обидятся.

Личные планы

Вы можете поделиться с подписчиками вашими планами на будущий месяц, год и пр. Как и где вы собираетесь провести отпуск, как планируете совершенствоваться в профессии, какие курсы повышения квалификации хотите пройти и пр. Если вы и большая часть вашей аудитории — молодые мамочки, можете рассказать интересные лайфхаки, как развивать ребенка, какие занятия вы проводите, какие планы на обучение и развитие строите на будущее.

Кем вы себя видите через 5, 10 лет

Такой текст будет похож на предыдущий, однако это более далекоидущие цели. Возможно, таким образом вы не только замотивируете вашу аудиторию на новые свершения, но и себя в том числе. Раз уж вы рассказали широкому кругу людей о своих глобальных целях, теперь вы просто не имеете права их не достигнуть!

Ваше рабочее место

Снимите короткое видео или сделайте серию фотографий о вашем рабочем месте. Внизу вы можете подробнее рассказать о том, почему вы оборудовали ваш кабинет именно так, как организровали рабочее пространство и систему хранения, как удобно работать лично вам и пр. Такое видео будет очень полезно начинающим мастерам, подписанным на вас.

Истории из практики

Если у вас уже есть какой-никакой опыт в работе с клиентами, наверняка у вас случались веселые, нелепые, неприятные или даже страшные ситуации, о которых будет интересно почитать подписчикам. Люди любят разные реальные истории из жизни.

Информация о вас как мастере

Следующий большой раздел тем для Инстаграм — информация о вас как о специалисте. Если взять среднестатистический сайт компании, продающей товары или услуги, там всегда есть подробная информация и режиме работы, контактах, о самой компании и специалистах, работающих там, о ценах на услуги и пр. 

Такая же подробная информация должна содержаться и в ваших постах. Безусловно, удобне всего вынести это в закрепленные Сториз, чтобы клиенты не искали информацию по всему вашему аккаунту, а сразу имели к ней доступ. Но некоторые менее важные, но не менее интересные подробности в сториз просто не уместятся. В таком случае лучше их пометить хэштегами, которые вы можете закрепить в сториз. Подписчики по интересующим их хэштэгам смогут найти всю необходимую информацию в вашем аккаунте.

Давайте вместе определим, какую важную информацию вы должны рассказать о себе, как о мастере.

Какие материалы вы используете в работе и почему

Расскажите подписчикам, какие материалы, инструменты и оборудование вы выбрали для работы, что использовали для этого и почему не пользуетесь этим сейчас. Это будет что-то наподобие отзыва. Коллеги смогут найти что-то полезное для собственной работы, а клиенты точно будут знать, как и чем будет проводиться процедура. Кроме того, на фото и видео вы можете отметить аккаунт производителя тех или иных материалов. Кто знает, вдруг они предложат вам рекламное сотрудничество или отметят ваш пост в своем аккаунте, прорекламировав тем самым вас.

Базовое обучение и повышениях квалификации

А рассказ вы можете подкрепить фотографиями сертификатов и дипломов и прохождении курсов и мастер-классов. Выскажите свое мнение об обучении, какие курсы вам понравились, а на какие не стоит тратить деньги. Клиенты узнают о том, что вы действительно являетесьб квалифицированным специалистом, а коллеги почерпнут информацию об обучении лично для себя.

Забота о комфорте клиента

Расскажите о том, как вы дополнительно радуете своих клиентов. Мягкий плед, расслабляющая музыка, чай и кофе с печеньками, телевизор с включенным звуком, щеточка для ресниц в подарок и пр.

Режим работы

Предоставьте подробную информацию о том, как и когда вы работаете, как можно к вам записаться. Если есть онлайн-запись, расскажите, как ей воспользоваться и пр.

Видео-отзыв клиента после процедуры

Договоритесь с одним из ваших клиентов снять видео после процедуры наращивания. Пусть посетитель поделится своим впечатлением от полученного результата, расскажет, как давно является вашим клиентом, почему он приходит именно к вам и пр. А внизу вы можете дать собственный комментарий, выразить благодарность и пр.

Видео с клиентом до-после

Как показывает практика, формат до-после очень популярен среди клиентов бьюти-мастеров, так как появляется прекрасная возможность оценить ваше мастерство и полученный эффект на контрасте. В тексте ниже поделитесь подробностями о процедуре, эффекте и использованных материалах.

Подробности о процедуре

Просветите клиентов о том, сколько времени длится процедура наращивания в тех или иных случаях, подробно распишите протокол процедуры, чтобы потенциальный клиент, который до этого вообще не пользовался услугами лэшмейкера, знал, что его ждет.

Система лояльности

Если у вас есть система бонусов для постояных клиентов, подробно расскажите о ней в одном из постов. Например, это может быть что-то типа накопительной карты — каждое 8-ое наращивание бесплатно, увеличение скидки на последующее наращивание после каждого обращения, скидка 20%, если клиентка приведет подружку и пр.

Процесс вашей работы

Снимите минутный роли к в ускоренном режиме с кадрами во время процедуры, внизу дайте подробные комментарии, что вы делаете в видео в конкретный момент.

Ваши преимущества

Дайте клиентам максимальное количество исчерпывающих ответов на вопрос, почему он должен выбрать именно вас.

Советы и ответы на вопросы для клиентов и коллег

У ваших подписчиков наверняка есть вопросы, ответы на которые они не могут найти либо просто еще не интересовались ими серьезно. Также многим клиентам и другим лэшмекерам пригодятся ваши советы, основанные на знаниях или личном опыте. Например, вы можете поговорить с аудиторией на следующие темы:

1. Как правильно ухаживать за ресницами после наращивания?
2. Как восстановить ресницы после некачестенного наращивания?
3. Как подготовиться к процедуре наращивания?
4. Как выбрать длину, толщину, изгиб ресниц для наращивания?
5. Какой срок носки наращенных ресниц и от чего он зависит?
6. Почему качественное наращивание ресниц не может стоить дешево?
7. Почему качественное наращивание ресниц не может длиться полчаса?
8. Почему не стоит снимать ресницы самостоятельно?
9. Если у вас нет возможности посетить мастера, как снять ресницы на дому без ущерба для натуральных волосков?
10. В каких случаях нельзя наращивать ресницы?
11. Наращивание ресниц для подростков: с какого возраста можно?
12. Обязательно ли наращивать ресницы, если свои длинные и густые? Можно ли заменить наращивание ламинированием?
13. Что не стоит делать в первые сутки после наращивания?
14. Как спать с ресницами после наращивания?
15. Как подобрать эффект наращивания по форме глаз?
16. Нужно и можно ли красить наращенные ресницы тушью?
17. Почему наращенные ресницы отклеиваются от натуральных?
18. Почему натуральные ресницы отваливаются сместе с наращенными раньше времени?
19. Зачем расчесывать ресницы щеточкой и как часто нужно это делать?
20. Самые распространенные мифы о наращивании ресниц.
21. На что обратить внимание при выборе лэшмейкера и пр.

Возможно, ваши подписчики уже давно интересуются этими вопросами, и, когда они наткнутся на ваш текст в своей ленте, получат все интересующие пояснения.

Интересная и полезная информация

Теоретические знания о наращивании будут очень полезны для ваших коллег, особенно, если они только начинают свой путь в качестве лэшмейкеров. Кроме того, такая информация будет интересной и для клиентов, ведь кому не интересно узнать некоторые подробности о работе мастеров? В своем аккаунте вы можете поднять такие темы, как:

1. Какие бывают объемы наращивания: 2D, 3D, 4D и пр.
2. Эффекты наращивания: натуральный, лисий, кошачий, беличий, кукольный, лучики и пр.
3. Как стерилизовать инструменты и почему важно использовать одноразовые расходные материалы.
4. Тренды в наращивании ресниц — какие эффекты выбирают звезды.
5. Как составить индивидуальную схему наращивания для клиента.
6. Этапы построения разметки.
7. Этапы процедуры наращивания ресниц.
8. Этапы процедуры ламинирования ресниц.
9. Как работать с ресничными рядами.
10. Виды клея для наращивания.
11. Как выбрать идеальный пинцет и пр.

Надеемся, что наши советы и примеры послужат для вас вдохновением, и у вас получится раскрутить свой аккаунт и стать популярным мастером. Удачи!

Как спать с нарощенными ресницами?

В правилах по уходу за наращенными ресницами всегда говорится : спать лицом в подушку с нарощенными ресницами нельзя😴🙅‍♀️

Насколько это критично?🤔 Отвалятся ли реснички , если все — таки поспать лицом в подушку ?😹

✔️Если вы не будете активно тереть подушкой лицо всю ночь , то , скорее всего ресницы останутся на месте! Просто такой сон постепенно сократит срок их носки , вот и все😉

С наращиванием можно также спать на боку . Но только желательно чтобы ресницы
совсем никак не касались подушки .

⛔️А вот маска для сна, которую
некоторые девушки надевают , чтобы подольше сохранить шикарные нарощенные
ресницы , наоборот , может навредить им . Ведь , когда вы ворочаетесь во сне , тканевая маска может создать хоть и очень легкое , но трение . Кроме того , она может навредить изгибу ресничек .

✅Вывод:
Если вы — любительница спать с нарощенными ресницами лицом в подушку , это не повод отказываться от наращивания😉
Однако , если вы хотите подольше сохранить наращенные реснички роскошными , лучше все же привыкнуть спать на спине .
Такая поза , кстати , поможет дольше сохранить красивыми не только ресницы , но и кожу лица✨

Несколько советов которые помогут вам сохранить свои реснички

⠀
✅Правильный уход в домашних условиях позволяет сохранить ресницы в максимально приближенном к первоначальному состоянию до самой коррекции или перенаращивания🔆
⠀
❇️Для того чтобы внешний вид ресничек радовал тебя как можно дольше, соблюдай ряд несложных правил:
⠀
1️⃣🌿Используй специальную щеточку для ресниц и регулярно расчесывай их -тогда ресницы будут выглядеть аккуратно, и не будут путаться между собой.
⠀
2️⃣🌿Тщательно, но аккуратно снимай макияж с глаз-не стоит тереть и заламывать ресницы. После умывания аккуратно промачивай глаза сухим полотенцем. Избегай трения.🙅‍♀️
⠀
3️⃣🌿Расчесывать ресницы необходимо несколько раз в день-утром, перед сном, после умывания и в течение дня. старайся не задевать ресницы у корней, иначе рискуешь выдернуть нарощенные реснички вместе с натуральными.
⠀
4️⃣🌿Трение и прикосновение рук к ресницам чревато их выпадением или же нарушению правильной архитектуры -ресницы будут торчать в разные стороны или деформироваться.
⠀
5️⃣🌿используя щеточку, вы возвращаете ресницы к их правильному положению -сохраняется направление и изгиб искусственных ресниц.

Cilium — обзор | Темы ScienceDirect

1 Введение

Реснички — это высококонсервативные органеллы, которые можно найти на поверхности клеток многих организмов, относящихся к эукариотической линии. Реснички также известны как жгутики, но во избежание путаницы с бактериальными жгутиками, которые структурно отличаются от жгутиков эукариот, термин реснички предпочтительнее жгутиков. Реснички могут быть как подвижными, так и неподвижными (Сорокин, 1968). Подвижные реснички используются для перемещения клетки, например, в Chlamydomonas reinhardtii или в сперматозоидных клетках млекопитающих, или для перемещения жидкостей, окружающих клетку, например, в респираторном эпителии.Неподвижные или первичные реснички используются для улавливания не только внешних сигналов, включая сигналы из окружающей среды организма, таких как свет, запах и вкусовые вещества, но также внутренних сигналов организма, таких как поток жидкости, сигналы Hedgehog (Hh) и Wnt, факторы роста и другие (Goetz, Anderson, 2010). Недавно стало ясно, что подвижные реснички также обладают сенсорными функциями (Bloodgood, 2010). Учитывая их экспрессию на поверхности почти всех клеток позвоночных и их участие во многих путях передачи сигналов, неудивительно, что реснички участвуют во многих заболеваниях, вместе называемых цилиопатиями (Barnes, 1961; Grillo and Palay, 1963; Novarino et al., 2011; Ох и Кацанис, 2012; Сорокин, 1962; Waters and Beales, 2011).

Интригующим аспектом биологии ресничек является представление о том, что в целом реснички довольно постоянны по размеру, который широко варьируется между типами клеток, в пределах от примерно 3 мкм для ресничек на культивируемых клетках млекопитающих до примерно 200 мкм для обонятельных ресничек млекопитающих. Эти наблюдения предполагают, что размер ресничек регулируется и важен для его функции. Действительно, размер жгутиков у Chlamydomonas строго регулируется, и как уменьшение, так и увеличение размера приводит к дефектам функции ресничек (Coyne and Rosenbaum, 1970; Rosenbaum et al., 1969). Более того, реснички являются динамическими структурами и могут изменяться в ответ на определенные сигналы. Напр., Цилиогенез связан с клеточным циклом, где ресорбции ресорбируются до клеточного деления и цилиогенез начинается в G1 или G0 (Quarmby and Parker, 2005; Sorokin, 1962). Кроме того, некоторые клетки образуют реснички только временно, как сообщалось для адипоцитов (Marion et al., 2009). Кроме того, длина ресничек может быть изменена, например, во время оплодотворения у Chlamydomonas и во время развития Caenorhabditis elegans dauer (Albert and Riddle, 1983; Mesland et al., 1980). Эти наблюдения инициировали несколько подходов к идентификации механизмов, которые регулируют длину ресничек, впервые примененных в Chlamydomonas и позже распространившихся на другие организмы. В 2001 Marshall и Rosenbaum предоставили доказательства того, что длина ресничек может определяться балансом между сборкой и разборкой микротрубочек, который зависит от механизма транспорта ресничек, называемого intraflagellar transport (IFT) (Marshall and Rosenbaum, 2001). Более поздние открытия показали, что механизм IFT регулируется, и несколько исследований действительно подтверждают тесную связь между IFT и контролем длины ресничек.В этом обзоре мы обсуждаем регуляцию длины ресничек и IFT и обсуждаем модели того, как регуляция механизмов IFT может вносить вклад в функцию ресничек.

Границы | Первичные реснички и атеросклероз

Введение

Кровоток создает различные типы сил, такие как сжатие, циклическая деформация, давление, растяжение и напряжение сдвига, среди которых напряжение сдвига является наиболее изученным (Lee et al., 2015; Lehoux and Jones, 2016). Напряжение сдвига, сила волочения, создаваемая кровотоком, напрямую влияет на интиму.У людей напряжение сдвига колеблется от 10 до 70 дин / см ² в прямой артерии; однако в ветвях, бифуркациях и внутренних изгибах артерии кровоток нарушен, и чистое значение силы сдвига всегда меньше 4 дин / см ² (Chiu and Chien, 2011). В областях ламинарного сдвига эндотелиальные клетки (ЭК) поддерживают антипролиферативный, антитромботический и противовоспалительный фенотипы. Напротив, в областях с нарушенным кровотоком ЭК идентифицируются с накоплением активных форм кислорода (АФК), пониженным содержанием оксида азота (NO) и усиленными воспалительными реакциями (Chiu and Chien, 2011; Hsieh et al., 2014; Лехоукс и Джонс, 2016; Чистяков и др., 2017).

Ответы ЭК на напряжение сдвига тесно связаны с внутрисосудистым свертыванием и фибринолизом, ангиогенезом и ремоделированием сосудов. Они также участвуют в поддержании сосудистого гомеостаза (Hsieh et al., 2014; Qu et al., 2019). В механотрансдукцию эндотелия вовлечены два различных механизма. Один из них называется механотрансмиссией, процесс, при котором напряжение сдвига передается от непрерывного кровотока на поверхность клетки, а затем внутри клетки через цитоскелет.Другой — непрямая трансдукция, при которой напряжение сдвига преобразуется в биологические стимулы специализированными клеточными компонентами, называемыми механотрансдукторами. В механотрансдукцию вовлечены многочисленные постулируемые мембранные молекулы и микродомены, включая межклеточные плотные контакты, ионные каналы, рецепторы, связанные с G-белками, молекулы адгезии, цитоскелеты, кавеолы, гликокаликс и первичные реснички. При стимуляции сенсоры и сигналы механотрансдукции и множественные нижестоящие сигнальные пути активируются почти одновременно (Chiu and Chien, 2011; Ando and Yamamoto, 2013).Среди всех этих механосенсоров первичная ресничка уникальна, потому что она обогащена в нарушенных областях напряжения сдвига и едва может быть обнаружена в областях ламинарного напряжения сдвига в сердечно-сосудистом дереве (Iomini et al., 2004).

Ресничка, стержнеобразная органелла, которая выступает в просвет, является идентифицированным химическим и механическим датчиком, который служит антенной для усиления и передачи внеклеточной передачи сигналов (Hierck et al., 2008). Цилиарная функция не была изучена до тех пор, пока она не была связана с заболеваниями человека, такими как синдром Барде-Бидля и поликистоз почек (PKD) (Singla and Reiter, 2006).Дисфункция первичных ресничек приводит к широкому спектру заболеваний, классифицируемых как цилиопатии, включая синдром Барде-Бидля, синдром Жубера, синдром Меккеля-Грубера и нефронофтиз (Reiter and Leroux, 2017; Pala et al., 2018). Идентификация первичных ресничек в сердечно-сосудистой системе человека была впервые описана в 1980-х годах (Haust, 1987; Bystrevskaya et al., 1988). Нарушения первичных ресничек связаны со многими сосудистыми заболеваниями, такими как гипертония, аневризма, гипертрофия левого желудочка и пролапс митрального клапана (Boucher and Sandford, 2004; Torres et al., 2007). Первичные реснички в деревьях артерий характеризуются их накоплением в нарушенных областях напряжения сдвига, где бляшки имеют тенденцию откладываться. Однако систематические знания о первичных ресничках при атеросклерозе не установлены. В этом обзоре обсуждается цилиогенез и структура ресничек, а также распределение, функция и координация передачи сигналов первичных ресничек при атеросклерозе.

Цилиогенез

В большинстве случаев первичная ресничка формируется на терминальной стадии митоза после установления клеточной полярности и может быть обнаружена только в фазе G0 / G1 (Быстровская и др., 1992). На начальной стадии цилиогенеза везикулы упаковывают материнскую центриоль и затем переносятся на апикальную плазматическую мембрану. После того, как первичные реснички укоренились под базальным телом, они удлиняются и выходят из поверхности клетки. В конечной фазе цилиогенеза клеточная мембрана сливается с цилиарной мембраной, центриоли действуют как базальные тельца, а волокна веретена действуют как аксонемы (Wheatley et al., 1996; Hsiao et al., 2012). Следовательно, условия, которые способствуют процессу митоза, будут прерывать цилиогенез.

Хотя клеточный цикл влияет на цилиогенез, экспрессия ресничек больше зависит от условий культивирования. Lim et al. сообщили, что заболеваемость ресничками отрицательно связана с фетальной бычьей сывороткой, потому что первичные реснички реабсорбируются на ранней стадии митоза и собираются заново во время клеточного цикла (Lim et al., 2015). Следовательно, клетки с высокой плотностью или поддерживаемые в малых дополнительных питательных средах имеют тенденцию дифференцироваться и, таким образом, имеют повышенную частоту цилиогенеза.

Цилиарная структура

Ресничка представляет собой изолированную, покрытую мембраной и похожую на палочку органеллу, которая исходит из поверхности застойных или дифференцированных эукариотических клеток.Обычно диаметр реснички составляет около 0,2 мкм, а ее длина сильно варьируется (Pala et al., 2018). Реснички на культивируемых почечных клетках могут распространяться более чем на 50 мкм в культуральную среду (Roth et al., 1988). Однако исследование in vivo , Kim et al. сообщили, что длина ресничек у мышей составляет приблизительно 1-2 мкм (van der Heiden et al., 2008).

Ресничка состоит из мембраны, аксонемы и базального тельца (Рис. 1A, B). Цилиарная мембрана представляет собой своего рода липидный бислой, который выступает с поверхности клетки и концентрируется с ионными каналами и рецепторами, такими как кальциевый канал, рецептор соматостатина, рецептор тромбоцитарного фактора роста и рецептор гормона меланина (Christensen et al., 2007). Аксонема, основная структура реснички, состоит из микротрубочек, включая α-тубулин и β-тубулин. Реснички можно разделить на подвижные и неподвижные, основываясь на различной структуре аксонемы. Подвижная ресничка содержит девять периферических дублетных микротрубочек и центральную пару микротрубочек (9 + 2). Неподвижная ресничка содержит девять двойных микротрубочек и не имеет центральной пары микротрубочек (9 + 0) (Feistel and Blum, 2006; Salathe, 2007). Подвижная ресничка также содержит динеиновые рукава, радиальные спицы и центральную пару выступов, которые регулируют подвижность или генерируют энергию для подвижности ресничек (Figure 1B).Неподвижные реснички также известны как первичные реснички. Основное отличие подвижной реснички состоит в том, что первичная ресничка отсутствует в центральной паре микротрубочек, динеиновых плечах и радиальных лучах. Базальное тело происходит от дистального конца центриоли и служит краеугольным камнем аксонемы ресничек. За исключением своей закрепляющей функции, базальное тельце также специализируется на регулировании транспортировки материала между ресничным компартментом и цитоплазмой (Pazour et al., 2000; Hsiao et al., 2012).

Рисунок 1. Структура и разрушение реснички под действием напряжения сдвига. (A) Ресничка состоит из цилиарной мембраны, аксонемы и базального тельца. Между ресничной мембраной и клеточной мембраной существует переходная зона. (B) Поперечный разрез реснички. Аксонема имеет 9 + 0 или 9 + 2 микротрубочек. По сравнению с подвижными ресничками неподвижная ресничка не имеет динеиновых плеч и радикальных спиц и называется первичными ресничками. (C) Нарушенное напряжение сдвига вызвало приток Ca ²⁺ , что приводит к активации эндотелиальной синтазы оксида азота и продукции NO. (D) Первичные реснички становятся короче и в конечном итоге разрушаются под действием ламинарного напряжения сдвига.

Стабильность аксонемы частично поддерживается комплексом внутрижладжкового транспорта (IFT). Реснички — это микроорганизмы, которые не могут синтезировать белки. IFT комплекс B транспортирует везикулы, которые содержат белки и микро-РНК, в реснички, а IFT комплекс A доставляет везикулы из ресничек. Баланс между антероградным и ретроградным транспортом материала стабилизирует цилиарную структуру, а нарушение баланса приводит к коллапсу реснички (Hsiao et al., 2012).

Цилиарная функция

Первичные реснички в основном функционируют как сенсорные органеллы. В сетчатке ресничные клетки получают и передают световые стимулы, в то время как клетки обонятельных органов, как полагают, воспринимают и передают запах (Richardson, 1969; Glees and Spoerri, 1978). Дефекты первичных ресничек могут нарушать транспорт белков трансдукции фоторецепторов и в конечном итоге приводить к слепоте (Insinna and Besharse, 2008). Точно так же дисфункция обонятельных ресничек приводит к аносмии (Kulaga et al., 2004). Считается, что помимо ощущения световые или запаховые стимулы, реснитчатые клетки в других органах, таких как мозг, сердце, печень, поджелудочная железа, почки и яйцеводы, улавливают механические, химические и осмотические изменения (Пазур и Витман, 2003; Christensen et al., 2007). Более того, реснички также несут ответственность за транспортировку материала. Реснички выступают из клеточной мембраны, связаны с внешней средой и поглощают необходимые материалы для клеточного метаболизма.

Функция ресничек коррелирует с его морфологическими особенностями, основанными на длине и изгибе реснички.Полимеризация α-тубулина и β-тубулина поддерживает стабильность ресничек. Доказано, что посттрансляционные модификации тубулина регулируют сборку ресничек. Ацетилирование и гликозилирование стабилизируют полимерид тубулина и способствуют разрастанию ресничек, а глутамилирование расщепляет реснички посредством дестабилизации тубулина (Gadadhar et al., 2017; Magiera et al., 2018; Ki et al., 2020). Сообщалось, что гистон-деацетилаза шесть разрушает реснички посредством деацетилирования тубулина (Sanchez et al., 2014). Везикулы, связанные с аксонемой, также помогали поддерживать стабильность.Также сообщалось, что Rab7, Rab23 и Rab35 регулируют перенос пузырьков, что может способствовать образованию и составу ресничек (Lim and Tang, 2015; Kuhns et al., 2019; Wang et al., 2019). На длину ресничек влияет ряд других факторов, таких как рапамицин (Sherpa et al., 2016), pH (Atkinson et al., 2019), гипоксия (Verghese et al., 2011), литий (Wilson and Lefebvre, 2004), Gd ^{. 3+} или форсколин (Besschetnova et al., 2010), цитохалазин D (Cooper, Schafer, 2000), джасплакинолид (Sharma et al., 2011) и дофамин (Abdul-Majeed and Nauli, 2011).

Реснички сердечно-сосудистой системы

Первичные реснички представляют собой датчики кровотока, которые могут ощущать напряжение сдвига как минимум 0,007 дин / см. ² (Haycraft et al., 2007). Многочисленные исследования сообщили о наличии мерцательных клеток в сердце эмбриона. Kim et al. проанализировано распределение ресничек в полости сердца эмбриона цыплят. Они обнаружили, что первичные реснички ограничены областями низкого и колебательного напряжения сдвига в эмбриональном сердце (van der Heiden et al., 2006). В отличие от атриовентрикулярного канала, увеличенные реснички могут быть обнаружены в предсердии и дистальных отделах аортального клапана, где кровоток нарушен. В то время как в эндокардиальных подушках, где напряжение сдвига высокое, фокальные клетки не имеют ресничек (van der Heiden et al., 2006; Kaur et al., 2018). Недавно Sarbjot et al. сообщили о реснитчатых клетках в сердцах эмбрионов, новорожденных и молодых крыс, и они обнаружили, что ресничные клетки не исключительно выступают из фибробластов (Villalobos et al., 2019).Эти исследования предполагают, что первичные реснички участвуют в развитии эмбрионального сердца. Напротив, первичные реснички в сердце молодого или взрослого человека играют роль в восстановлении кардиомиоцитов после ишемического / реперфузионного повреждения и инфаркта миокарда.

У артериального дерева первичные реснички обогащены на ветвях, бифуркациях и внутренних изгибах, где кровоток нарушен. В прямых сосудах, где напряжение сдвига ламинарное, реснички короткие и редкие. Карло и др. обнаружила экспрессию ресничек в эндотелиальных клетках пупочной вены человека, обработанных ламинарным напряжением сдвига 15 дин / см ² в течение разного времени (Iomini et al., 2004). Частота первичных ресничек снижается с увеличением времени сдвига, и почти никакие реснички не могут быть обнаружены, когда клетки подвергаются ламинарному потоку более 2 часов (Figure 2A). В исследовании in vivo Kim et al. проанализировали ресничные клетки в некоторых специфических сайтах у мышей дикого типа и ApoE ^{— / —} , и у этих мышей картина кровотока в сонной артерии была изменена путем наложения повязки сужения сонной артерии (van der Heiden et al., 2008). По сравнению с областями ламинарного напряжения сдвига, такими как внешняя кривая и нисходящая аорта, первичные реснички более доступны в областях с низким и колебательным напряжением сдвига, включая внутреннюю дугу и бифуркации.Что касается модифицированных областей каротидного слепка, первичные реснички обогащены в проксимальных и дистальных участках слепка, где напряжение сдвига нарушено; однако они отсутствуют в литых областях, где напряжение сдвига велико (рис. 2В). Колин и др. обнаружены мерцательные ЭК в аорте мыши. Они обнаружили, что реснички чаще встречаются на внутренней кривизне, с приблизительной частотой встречаемости 28% на дуге аорты и только около 3% на внешней кривизне (Dinsmore and Reiter, 2016).

Рисунок 2. Количество ресничек in vitro и in vivo исследование. (A) Частота первичных ресничек составляет около 8% в статических культивируемых ECs, постепенно снижается с ламинарным потоком и падает до 0% после 2-часовой стимуляции кровотока (Iomini et al., 2004). (B) Количественная оценка первичных ресничек на 0,005 мм ³ в сонной артерии и 0,5 мм ³ в аорте. У мышей WT и ApoE ^{— / —} , аорту и сонную артерию последовательно делали на 5 мкм, а затем монтировали для построения трехмерного изображения.Ацетилированный альфа-тубулин использовали для окрашивания первичных ресничек и подсчитывали количество ресничек на 0,005 мм ³ в сонной артерии и 0,5 мм ³ в аорте. Первичные реснички представляют собой скопление дуги аорты, бифуркаций и суженных сонных артерий, однако их можно почти обнаружить в несуженных сонных артериях и нисходящей аорте (van der Heiden et al., 2008).

Методологические различия могут способствовать различному распространению реснитчатых клеток в артериях. Однако эти результаты не влияют на тот факт, что реснитчатые клетки концентрируются в нарушенных областях напряжения сдвига.

Точный механизм неравномерного распределения ресничек в артерии остается неизвестным. Некоторые исследователи предположили, что первичные реснички не могут противостоять высокому уровню потока, который разрушает реснички. После разборки ресничек IFT способствует переносу рецепторов, расположенных на мембранах ресничек, ионных каналов и элементов передачи сигналов в жгутики ресничек, а затем рекрутируется в цитоплазму для контроля клеточных процессов.

Реснички и атеросклероз

Реснички чувствительны к силе сдвига, и их присутствие в артерии положительно связано с атеросклеротическими бляшками.Предыдущее исследование показало, что первичные реснички способствуют развитию атеросклероза. Авторы проанализировали распределение бляшек и первичных ресничек и обнаружили положительную связь между атеросклерозом и первичными ресничками. Они пришли к выводу, что первичные реснички ускоряют развитие атеросклероза (van der Heiden et al., 2008). Напротив, в некоторых других исследованиях сообщалось, что первичные реснички ингибируют атеросклероз. Егорова и др. (2011) обнаружили, что первичные реснички ослабляют кальцификацию сосудов у мышей. Gonzalo и его коллеги дополнительно исследовали механизм и предположили, что нецилифицированные ЭК склонны к переходу от эндотелия к мезенхиме через активацию фактора транскрипции SLUG (Sanchez-Duffhues et al., 2015). Другое свидетельство было получено от Динсмора и его коллег. Они обнаружили, что у мышей Tek-Cre IFT88 ^{C / —} ApoE ^{— / —} (мыши Tek-Cre IFT88 ^{C / —} лишены первичных ресничек) развивалась более серьезная область поражения, чем у Tek-Cre IFT88 ^{C / +} ApoE ^{— / —} мыши (Dinsmore and Reiter, 2016). Хотя механизм не ясен, Бернхард и Томас сделали интересные выводы (Schermer and Benzing, 2016). Спорные выводы Kim et al. не были убедительными, потому что они основывались на идее, что реснички имеют такое же распределение, как и бляшки в артерии.Исследования, изучающие влияние ресничек на атеросклероз, ограничены, и мы полагаем, что реснички защищают эндотелиальную функцию от нарушенного кровотока и ингибируют атеросклероз. Эта гипотеза основана на двух моментах: (1) в исследованиях in vitro были идентифицированы первичные реснички, которые запускают приток Ca ²⁺ , активируют эндотелиальную синтазу оксида азота и приводят к продукции NO (Praetorius and Spring, 2001; Hierck и др., 2008). (2) В исследовании in vivo Dinsmore et al.подтвердили защитную функцию ресничек с помощью мышей, модифицированных геном IFT88. В заключение, первичные реснички являются защитными элементами, которые нечасто существуют в областях с нарушенным кровотоком и могут препятствовать прогрессированию атеросклероза.

Цилиарные белки, участвующие в напряжении сдвига

Наряду с механосенсорной функцией первичные реснички содержат многочисленные рецепторы, ионные каналы, транспортные белки и другие белковые комплексы. Среди этих белков наиболее широко изучены полицистин и полярис.

Полицистин, белковый продукт PKD, сконцентрирован в ресничках. Полицистин имеет два гомологичных белка, называемых полицистином 1 и полицистином 2. Полицистин 1, трансмембранный белок, состоит из N-концевых доменов, 11 трансмембранных доменов и небольшого внутриклеточного карбоксиконца. Внеклеточный регион содержит ряд адгезионных доменов, а внутриклеточный домен легко подвергается протеолизу (Chapin et al., 2010; Su et al., 2015). В аутосомном домене клетки почек поликистозной болезни почек (ADPKD), внутриклеточный карбокси-конец полицистина 1, высвобождаются из мембраны и перемещаются в ядро ​​до активации STAT-зависимой экспрессии гена.В других исследованиях было установлено, что внутриклеточный карбокси-конец полицистина 1 несет сайт связывания JAK2 и что комплекс полицистин 1-JAK2 активирует STAT3 (Low et al., 2006; Talbot et al., 2011). Другой механизм активации полицистина 1, вызванной напряжением сдвига, происходит, когда полицистин 1 связывается с гетеротримерными белками Gαi / o, которые, в свою очередь, запускают каналы Ca ²⁺ и K ⁺ (Delmas et al., 2002).

Что еще более важно, полицистин 1 объединяется с полицистином 2, а затем образует механосенсорный комплекс (Bertuccio et al., 2009; Су и др., 2015). Полицистин 2 является членом семейства ионных каналов с переходным рецепторным потенциалом (TRP). Внутриклеточный карбокси-домен содержит структуру EF-hand, которая, как считается, связывает Ca ²⁺ , и исследования также показали, что полицистин 2 необходим для притока Ca ²⁺ (Nauli et al., 2003; Jin et al. , 2014). Было высказано предположение, что комплекс полицистина является элементом передачи сигналов, в котором полицистин 1 действует как рецептор для межклеточных взаимодействий или взаимодействий с клеточным матриксом, в то время как полицистин 2 объединяется с TRP для регулирования ионного канала (AbouAlaiwi et al., 2009). Более того, полицистин 2 также является белком, локализованным в эндоплазматическом ретикулуме, который регулирует высвобождение Ca ²⁺ из эндоплазматического ретикулума (Koulen et al., 2002). Однако есть некоторые вопросы о том, регулирует ли полицистин 2 приток Ca ²⁺ (Delling et al., 2016). Следовательно, неясно, могут ли первичные реснички запускать ответы Ca ²⁺ . Недавно Уокер и его коллеги сообщили, что интеграция полицистина 2 в реснички необходима для притока Са ²⁺ (Walker et al., 2019). Эти исследования предполагают, что локализация полицистина 2 в ресничках необходима для транспорта ионов.

Polaris, кодируемый IFT88, является важным компонентом в транспортировке материалов. IFT — это операция переноса, при которой белковые рафты, рецепторы, пузырьки и ионы транспортируются к верхушке ресничек вдоль жгутиков (Kozminski et al., 1993). Жизненная функция IFT в поддержании первичных ресничек была подтверждена с использованием мутантов IFT. Например, мыши IFT88 ^{— / —} присутствуют в уродливых первичных ресничках или в них отсутствуют первичные реснички, у них развивается situs inversus, фиброз печени и поликистоз почек (Pazour et al., 2000).

Цилиарная передача сигнала, связанная с напряжением сдвига

Нарушенная дисфункция ЭК, вызванная кровотоком, связана с накоплением АФК, сниженным уровнем NO, несбалансированной пролиферацией и апоптозом, высокой текучестью, повышенной проницаемостью и миграцией. Насколько нам известно, первичные реснички присутствуют в областях с нарушенным потоком для защиты клеток от повреждений, вызванных низким или колебательным напряжением сдвига.

Первичные реснички участвуют в различных путях передачи сигналов, таких как передача сигналов Hedgehog (Hh) (Huangfu et al., 2003), передача сигналов Wnt (Oishi et al., 2006), передача сигналов факторов роста (Schneider et al., 2005), передача сигналов рецепторов, связанных с G-белками (Berbari et al., 2008), и передача сигналов рецепторной тирозинкиназы (Christensen et al. др., 2012). Канонической передачей сигналов для первичных клеточных процессов, опосредованных ресничками, является передача сигналов Hh. Patched-1 представляет собой рецептор Hh, который локализуется на дистальном конце первичных ресничек и подавляет активацию сглаженных ресничек. После стимуляции Hh сглаженное высвобождается из patched-1, перемещается в реснички, и этот процесс необходим для активации Hh-опосредованной передачи сигналов ниже по течению (Corbit et al., 2005; Рохатги и др., 2007). Однако исследование Colin et al. предположили, что передача сигналов Hh может не быть существенной для развития сосудов с участием ресничек (Dinsmore and Reiter, 2016). Наули сообщил, что механосенсорная функция первичных ресничек зависит от полицистина 1 и полицистина 2 (Nauli et al., 2003). Полицистин 2 зависит от функционального полицистина-1, а клетки полицистина-2 ^{— / —} не реагируют на напряжение сдвига жидкости. Кальций является важным вторичным посредником для передачи стимулов потока жидкости во внутриклеточные и активирует эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS), способствуя высвобождению NO через полицистин 2 (Koulen et al., 2002). При ощущении напряжения сдвига полицистин-2 запускает приток внеклеточного Ca ²⁺ , который связывается с кальмодулином и приводит к активации PKB и PKC (Фигуры 1C, D). PKB и PKC фосфорилируют свои нижестоящие eNOS по сайтам серина 1,177 и 633, соответственно, инициируя немедленный синтез NO (AbouAlaiwi et al., 2009). Комплекс полицистина является важным компонентом первичных ресничек. В культивируемых EC реснички разрушаются под действием HSS-стимулов. С механической точки зрения нарушенное напряжение сдвига запускает комбинацию полицистина 1 и полицистина 2 и, таким образом, приводит к притоку кальция.Однако ламинарное напряжение сдвига разрушает полицистин 1, что приводит к разборке ресничек (Nauli et al., 2008; Goetz et al., 2014). Разборка ресничек совпадает с ацетилированием микротрубочек и организацией микрофиламентов, которые участвуют в перестройке цитоскелета. Thomas et al. сообщили, что белок теплового шока 27-зависимая организация актина и образование очаговой адгезии могут вносить вклад в перестройку цитоскелета (Jones et al., 2012). Разборка ресничек также увеличивает экспрессию нескольких провоспалительных генов и цитокинов, включая интерлейкин-1, интерлейкин-6, трансформирующий фактор роста (TGF) -β, фактор некроза опухоли-α, ядерный фактор-κB и молекулу адгезии сосудистых клеток и E-селектин (Dinsmore, Reiter, 2016).

Напряжение сдвига увеличивает скорость изгиба ресничек, а кончик ресничек касается клеточной мембраны и служит усилением внеклеточных стимулов. В отсутствие изгиба ресничек полицистин 1 подвергается гидролизу, и его карбоксильный конец высвобождается, перемещается в ядро ​​и объединяется с p100 или STAT6 для активации транскрипционной активности при кистозной болезни (Low et al., 2006).

В полости сердца не реснитчатые ЭК предпочитают подвергаться эндотелиально-мезенхимальному переходу и кальцификации.В этом процессе ЭК обладают мезенхимальным фенотипом и мигрируют в сердечное желе, чтобы сформировать зачаток сердечных клапанов. Егорова и др. (2011) обнаружили, что первичные реснички незаменимы при переходе от эндотелия к мезенхиме посредством TGFβ / ALK5-зависимого пути.

Заключение и перспективы

Первичные реснички неравномерно распределены на деревьях артерий. Они сконцентрированы в областях возмущенного потока, таких как бифуркации и внутренние кривые, и почти не обнаруживаются на прямых участках.Исследования на животных подтвердили, что первичные реснички защищают ЭК от повреждений, вызванных нарушением кровотока, и ингибируют атеросклероз; однако механизм не ясен. Рассматривая распределение ресничек в артерии, необходимо прояснить два вопроса: почему реснички обогащены в областях с нарушенным кровотоком и как реснички могут ослаблять атеросклероз. В этом обзоре мы подробно обсудили цилиогенез и функцию ресничек и хотим уточнить, что регулируемый сдвигом клеточный цикл, посттранскрипция тубулина и ускоренный перенос пузырьков могут быть вовлечены в этот процесс.

Дальнейшие исследования, изучающие, как реснички чувствуют и преобразуют механические стимулы, будут способствовать пониманию его защитных эффектов в восстановлении повреждений клеток, вызванных нарушением кровотока. Однако не существует эффективных фармакологических агентов, специфически воздействующих на первичные реснички. Защита первичных ресничек может быть важной стратегией защиты эндотелиальных клеток от нарушенного клеточного повреждения, вызванного напряжением сдвига. В будущем необходимы дополнительные исследования в этой области, чтобы прояснить эти вопросы и способствовать клиническому переводу.

Авторские взносы

Рукопись написала

Z-MW. X-FG рисует принципиальные схемы. J-JZ и S-LC предложили идею и отредактировали рукопись. Все авторы одобрили рукопись к публикации.

Финансирование

Это исследование было поддержано грантами Национального фонда естественных наук Китая (грант № 81970307).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Абдул-Маджид, С., Наули, С. М. (2011). Рецептор допамина 5 типа в первичных ресничках выполняет двойную химио- и механо-сенсорную роль. Гипертония 58, 325–331. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.111.172080

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

AbouAlaiwi, W.A., Takahashi, M., Mell, B.R., Jones, T.J., Ratnam, S., Kolb, R.J., et al. (2009). Цилиарный полицистин-2 — это механочувствительный кальциевый канал, участвующий в сигнальных каскадах оксида азота. Circ. Res. 104, 860–869. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.108.192765

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бербари, Н. Ф., Льюис, Дж. С., Бишоп, Г. А., Асквит, К. С., и Микитин, К. (2008). Белки синдрома Барде-Бидля необходимы для локализации рецепторов, связанных с G-белками, в первичных ресничках. Proc. Natl. Акад. Sci. США. 105, 4242–4246. DOI: 10.1073 / pnas.0711027105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бертуччо, К.A., Chapin, H.C., Cai, Y., Mistry, K., Chauvet, V., Somlo, S., et al. (2009). С-концевое расщепление полицистина-1 модулируется экспрессией полицистина-2. J. Biol. Chem. 284, 21011–21026. DOI: 10.1074 / jbc.M109.017756

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бессчетнова Т. Ю., Колпакова-Харт Э., Гуань Ю., Чжоу Дж., Олсен Б. Р. и Шах Дж. В. (2010). Идентификация сигнальных путей, регулирующих длину первичных ресничек и адаптацию, опосредованную потоком. Curr. Биол. 20, 182–187. DOI: 10.1016 / j.cub.2009.11.072

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баучер, К., и Сэндфорд, Р. (2004). Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (гены ADPKD, MIM 173900, PKD1 и PKD2, белковые продукты, известные как полицистин-1 и полицистин-2). Eur. J. Hum. Genet. 12, 347–354. DOI: 10.1038 / sj.ejhg.5201162

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Быстровская, В.Б., Личкун В. В., Антонов А. С., Перов Н. А. (1988). Ультраструктурное исследование центриолярных комплексов в эндотелиальных клетках аорты взрослого и эмбрионального человека. Тканевая клетка 20, 493–503.

Google Scholar

Быстровская В. Б., Личкун В. В., Крушинский А. В., Смирнов В. Н. (1992). Модификация центриолей в эндотелиальных клетках аорты человека. J. Struct. Биол. 109, 1–12.

Google Scholar

Чапин, Х. К., Раджендран, В., и Каплан, М. Дж. (2010). Поверхностная локализация полицистина-1 стимулируется полицистином-2 и расщеплением в протеолитическом сайте рецептора, связанного с G-белком. Mol. Биол. Cell 21, 4338–4348. DOI: 10.1091 / mbc.E10-05-0407

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чистяков Д.А., Орехов А.Н., Бобрышев Ю.В. (2017). Влияние напряжения сдвига на эндотелиальные клетки: плыть по течению. Acta Physiol. (Oxf) 219, 382–408. DOI: 10,1111 / apha.12725

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чиу, Дж. Дж., И Чиен, С. (2011). Влияние нарушенного кровотока на эндотелий сосудов: патофизиологические основы и клинические перспективы. Physiol. Ред. 91, 327–387. DOI: 10.1152 / Physrev.00047.2009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кристенсен, С. Т., Клемент, К. А., Сатир, П., и Педерсен, Л. Б. (2012). Первичные реснички и координация передачи сигналов рецепторной тирозинкиназы (RTK). J. Pathol. 226, 172–184. DOI: 10.1002 / path.3004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кристенсен, С. Т., Педерсен, Л. Б., Шнайдер, Л., и Сатир, П. (2007). Сенсорные реснички и интеграция передачи сигналов в здоровье и болезни человека. Трафик 8, 97–109. DOI: 10.1111 / j.1600-0854.2006.00516.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Купер, Дж. А., и Шафер, Д. А. (2000). Контроль сборки и разборки актина на концах филаментов. Curr. Opin. Cell Biol. 12, 97–103.

Google Scholar

Корбит, К. К., Анстад, П., Сингла, В., Норман, А. Р., Стейниер, Д. Ю., и Райтер, Дж. Ф. (2005). У позвоночных сглажены функции первичной реснички. Природа 437, 1018–1021. DOI: 10.1038 / nature04117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Деллинг М., Инджикулиан А. А., Лю X., Ли Ю., Се Т., Кори Д. П. и др. (2016). Первичные реснички не являются чувствительными к кальцию механосенсорами. Природа 531, 656–660. DOI: 10.1038 / природа17426

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дельмас, П., Номура, Х., Ли, X., Лаккис, М., Луо, Ю., Сегал, Ю. и др. (2002). Конститутивная активация G-белков полицистином-1 противостоит полицистину-2. J. Biol. Chem. 277, 11276–11283. DOI: 10.1074 / jbc.M110483200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Егорова А.Д., Хедоэ П.П., Гуманс М.Дж., Йодер, Б. К., Наули, С. М., тен Дийке, П. и др. (2011). Отсутствие первичных ресничек инициирует индуцированный сдвигом эндотелиально-мезенхимальный переход. Circ. Res. 108, 1093–1101. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.110.231860

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фейстель, К., и Блюм, М. (2006). Три типа ресничек, включая новую аксонему 9 + 4 на хордовой пластинке эмбриона кролика. Dev. Дин. 235, 3348–3358. DOI: 10.1002 / dvdy.20986

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гададхар, С., Дади, Х., Бодакунтла, С., Шницлер, А., Биче, И., Рускони, Ф. и др. (2017). Глицилирование тубулина контролирует длину первичных ресничек. J. Cell Biol. 216, 2701–2713. DOI: 10.1083 / jcb.201612050

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Goetz, J. G., Steed, E., Ferreira, R. R., Roth, S., Ramspacher, C., Boselli, F., et al. (2014). Эндотелиальные реснички опосредуют восприятие низкого кровотока во время развития сосудов у рыбок данио. Cell Rep. 6, 799–808.DOI: 10.1016 / j.celrep.2014.01.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хауст, М. Д. (1987). Эндотелиальные реснички при атеросклеротических поражениях аорты человека. Virchows Arch. Патол. Анат. Histopathol. 410, 317–326.

Google Scholar

Haycraft, C.J., Zhang, Q., Song, B., Jackson, W. S., Detloff, P.J., Serra, R., et al. (2007). Внутрилагеллярный транспорт важен для формирования эндохондральной кости. Разработка 134, 307–316.DOI: 10.1242 / dev.02732

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хирк, Б. П., Ван дер Хайден, К., Алкемад, Ф. Э., Ван де Пас, С., Ван Тьенен, Дж. В., Грюнендейк, Б. С. и др. (2008). Первичные реснички сенсибилизируют эндотелиальные клетки на напряжение сдвига жидкости. Dev. Дин. 237, 725–735. DOI: 10.1002 / dvdy.21472

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Се, Х. Дж., Лю, К. А., Хуанг, Б., Ценг, А. Х., и Ван, Д.Л. (2014). Эндотелиальная механотрансдукция, вызванная сдвигом: взаимодействие между активными формами кислорода (АФК) и оксидом азота (NO) и патофизиологические последствия. J. Biomed. Sci. 21: 3. DOI: 10.1186 / 1423-0127-21-23

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуанфу Д., Лю А., Ракман А. С., Мурсия Н. С., Нисвандер Л. и Андерсон К. В. (2003). Передача сигналов Hedgehog у мышей требует внутрижладжковых транспортных белков. Природа 426, 83–87.DOI: 10.1038 / nature02061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Иомини, К., Техада, К., Мо, В., Ваананен, Х., и Пиперно, Г. (2004). Первичные реснички эндотелиальных клеток человека разбираются под действием ламинарного напряжения сдвига. J. Cell Biol. 164, 811–817. DOI: 10.1083 / jcb.200312133

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jin, X., Mohieldin, A. M., Muntean, B. S., Green, J. A., Shah, J. V., Mykytyn, K., et al.(2014). Цилиоплазма — это клеточный компартмент для передачи сигналов кальция в ответ на механические и химические раздражители. Cell Mol. Life Sci. 71, 2165–2178. DOI: 10.1007 / s00018-013-1483-1481

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джонс, Т. Дж., Адапала, Р. К., Гелденхейс, В. Дж., Берсли, К., Абу-Алайви, В. А., Наули, С. М. и др. (2012). Первичные реснички регулируют направленную миграцию и барьерную целостность эндотелиальных клеток посредством модуляции hsp27-зависимой актиновой организации цитоскелета. J. Cell Physiol. 227, 70–76. DOI: 10.1002 / jcp.22704

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ки, С. М., Ким, Дж. Х., Вон, С. Ю., О, С. Дж., Ли, И. Ю., Бэ, Ю. К. и др. (2020). CEP41-опосредованное глутамилирование цилиарного тубулина управляет ангиогенезом через AURKA-зависимую децилизацию. Представитель EMBO 21: e48290. DOI: 10.15252 / embr.201948290

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кулен П., Цай Ю., Гэн, Л., Маэда, Ю., Нишимура, С., Витцгалл, Р., и др. (2002). Полицистин-2 — это канал высвобождения внутриклеточного кальция. Nat. Cell Biol. 4, 191–197. DOI: 10.1038 / ncb754

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Козьмински, К. Г., Джонсон, К. А., Форшер, П., и Розенбаум, Дж. Л. (1993). Подвижность жгутика эукариот, не связанная с биением жгутиков. Proc. Natl. Акад. Sci. США. 90, 5519–5523. DOI: 10.1073 / pnas.90.12.5519

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kuhns, S., Seixas, C., Pestana, S., Tavares, B., Nogueira, R., Jacinto, R., et al. (2019). Rab35 контролирует длину, функцию и состав мембран ресничек. Представитель EMBO 20: e47625. DOI: 10.15252 / embr.201847625

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кулага, Х. М., Лейтч, К. К., Эйхерс, Э. Р., Бадано, Дж. Л., Леземанн, А., Хоскинс, Б. Е. и др. (2004). Потеря белков BBS вызывает аносмию у людей и дефекты структуры и функции обонятельных ресничек у мышей. Nat. Genet. 36, 994–998. DOI: 10.1038 / ng1418

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лим, Ю. К., МакГлашан, С. Р., Охлаждение, М. Т., и Лонг, Д. С. (2015). Культура и обнаружение первичных ресничек в моделях эндотелиальных клеток. Реснички 4:11. DOI: 10.1186 / s13630-015-0020-22

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Low, S.H., Vasanth, S., Larson, C.H., Mukherjee, S., Sharma, N., Kinter, M.T., et al. (2006).Полицистин-1, STAT6 и P100 действуют по пути, который трансдуцирует механочувствительность ресничек и активируется при поликистозе почек. Dev. Cell 10, 57–69. DOI: 10.1016 / j.devcel.2005.12.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Магиера, М. М., Сингх, П., Гададхар, С., и Янке, К. (2018). Посттрансляционные модификации тубулина и новые связи с болезнями человека. Ячейка 173, 1323–1327. DOI: 10.1016 / j.cell.2018.05.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Наули, С.M., Alenghat, F. J., Luo, Y., Williams, E., Vassilev, P., Li, X., et al. (2003). Полицистины 1 и 2 опосредуют механочувствительность первичных ресничек почечных клеток. Nat. Genet. 33, 129–137. DOI: 10.1038 / ng1076

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Наули С. М., Каванабе Ю., Камински Дж. Дж., Пирс В. Дж., Ингбер Д. Э. и Чжоу Дж. (2008). Эндотелиальные реснички представляют собой жидкостные сенсоры сдвига, которые регулируют передачу сигналов кальция и выработку оксида азота посредством полицистина-1. Тираж 117, 1161–1171. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.710111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Оиси И., Каваками Ю., Рая А., Каллол-Массот К. и Изписуа Бельмонте Дж. К. (2006). Регуляция образования первичных ресничек и формирования паттерна слева направо у рыбок данио с помощью неканонического медиатора передачи сигналов Wnt, duboraya. Nat. Genet. 38, 1316–1322. DOI: 10.1038 / ng1892

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пазур, Г.J., Dickert, B. L., Vucica, Y., Seeley, E. S., Rosenbaum, J. L., Witman, G. B., et al. (2000). Хламидомонада IFT88 и ее мышиный гомолог, ген поликистозной болезни почек tg737, необходимы для сборки ресничек и жгутиков. J. Cell Biol. 151, 709–718. DOI: 10.1083 / jcb.151.3.709

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пазур, Г. Дж., И Уитман, Г. Б. (2003). Первичная ресничка позвоночных — органелла органов чувств. Curr. Opin. Cell Biol. 15, 105–110.

Google Scholar

Преториус, Х.А., и Спринг, К.Р. (2001). Изгиб первичной реснички клетки MDCK увеличивает внутриклеточный кальций. J. Membr. Биол. 184, 71–79. DOI: 10.1007 / s00232-001-0075-74

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цюй Д., Ван, Л., Хо, М., Сонг, В., Лау, К. В., Сюй, Дж. И др. (2019). Фокальная активация TLR4 опосредует эндотелиальное воспаление, вызванное нарушением кровотока. Cardiovasc. Res. 116, 226–236.DOI: 10.1093 / cvr / cvz046

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ричардсон, Т. М. (1969). Цитоплазматические и цилиарные связи между внутренним и внешним сегментами зрительных рецепторов млекопитающих. Vis. Res. 9, 727–731. DOI: 10.1016 / 0042-6989 (69) —

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рот К. Э., Ридер К. Л. и Баузер С. С. (1988). Метод гибкого субстрата для просмотра клеток сбоку: некоторые in vivo свойства первичных (9 + 0) ресничек в культивируемом эпителии почек. J. Cell Sci. 89 (Pt 4), 457–466.

Google Scholar

Санчес, де Диего, А., Алонсо Герреро, А., Мартинес, А. К., и ван Вели, К. Х. (2014). Dido3-зависимое нацеливание HDAC6 контролирует размер ресничек. Nat. Commun. 5: 3500. DOI: 10.1038 / ncomms4500

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sanchez-Duffhues, G., de Vinuesa, A.G., Lindeman, J.H., Mulder-Stapel, A., DeRuiter, M.C., Van Munsteren, C., et al. (2015).SLUG экспрессируется в эндотелиальных клетках, лишенных первичных ресничек, что способствует кальцификации клеток. Артериосклер Thromb Vasc. Биол. 35, 616–627. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.115.305268

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schneider, L., Clement, C.A., Teilmann, S.C., Pazour, G.J., Hoffmann, E.K., Satir, P., et al. (2005). Передача сигналов PDGFRalphaalpha регулируется через первичные реснички фибробластов. Curr. Биол. 15, 1861–1866.DOI: 10.1016 / j.cub.2005.09.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шарма Н., Косан З. А., Столлворт Дж. Э., Бербари Н. Ф. и Йодер Б. К. (2011). Растворимые уровни цитозольного тубулина регулируют длину ресничек. Mol. Биол. Ячейка 22, 806–816. DOI: 10.1091 / mbc.E10-03-0269

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шерпа Р. Т., Аткинсон К. Ф., Феррейра В. П. и Наули С. М. (2016). Рапамицин увеличивает длину и механосенсорную функцию первичных ресничек в почечных эпителиальных и эндотелиальных клетках сосудов. Внутр. Educ. Res. J. 2, 91–97.

Google Scholar

Су, X., Wu, M., Yao, G., El-Jouni, W., Luo, C., Tabari, A., et al. (2015). Регуляция перемещения ресничек полицистина-1 с помощью мотивов на его С-конце и полицистина-2, но не путем расщепления по сайту GPS. J. Cell Sci. 128, 4063–4073. DOI: 10.1242 / jcs.160556

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Талбот, Дж. Дж., Шиллингфорд, Дж. М., Васант, С., Дорр, Н., Мукерджи, С., Кинтер, М. Т. и др. (2011). Полицистин-1 регулирует активность STAT по двойному механизму. Proc. Natl. Акад. Sci. США. 108, 7985–7990. DOI: 10.1073 / pnas.1103816108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Торрес В. Э., Харрис П. С. и Пирсон Ю. (2007). Аутосомно-доминантный поликистоз почек. Ланцет 369, 1287–1301. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (07) 60601-60601

CrossRef Полный текст | Google Scholar

ван дер Хайден, К., Groenendijk, B.C., Hierck, B.P., Hogers, B., Koerten, H.K., Mommaas, A.M., et al. (2006). Моноцилии на эндокарде куриного эмбриона в областях с низким напряжением сдвига. Dev. Дин. 235, 19–28. DOI: 10.1002 / dvdy.20557

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

van der Heiden, K., Hierck, B.P., Krams, R., de Crom, R., Cheng, C., Baiker, M., et al. (2008). Первичные реснички эндотелия в областях с нарушенным кровотоком лежат в основе атеросклероза. Атеросклероз 196, 542–550.DOI: 10.1016 / j.atherosclerosis.2007.05.030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Verghese, E., Zhuang, J., Saiti, D., Ricardo, S. D., and Deane, J. A. (2011). Исследование почечного эпителиального повреждения in vitro предполагает, что длина первичных ресничек регулируется механизмами, индуцируемыми гипоксией. Cell Biol. Int. 35, 909–913. DOI: 10.1042 / CBI200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вильялобос, Э., Criollo, A., Schiattarella, G. G., Altamirano, F., French, K. M., May, H. I., et al. (2019). Первичные реснички фибробластов необходимы при сердечном фиброзе. Тираж 139, 2342–2357. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.117.028752

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уокер, Р. В., Кейнтон, Дж. Л., Граймс, Д. Т., Срикумар, В., Уильямс, Д. Дж., Эсапа, К., и другие. (2019). Цилиарное исключение полицистина-2 способствует цистогенезу почек в модели аутосомно-доминантного поликистоза почек. Nat. Commun. 10: 4072. DOI: 10.1038 / s41467-019-12067-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, G., Hu, H. B., Chang, Y., Huang, Y., Song, Z. Q., Zhou, S. B., et al. (2019). Rab7 регулирует разборку первичных ресничек посредством иссечения ресничек. J. Cell Biol. 218, 4030–4041. DOI: 10.1083 / jcb.201811136

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уилсон, Н. Ф., и Лефевр, П. А. (2004). Регуляция сборки жгутиков с помощью киназы 3 гликогенсинтазы у Chlamydomonas reinhardtii. Эукариотическая клетка 3, 1307–1319. DOI: 10.1128 / EC.3.5.1307-1319.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бронхоэктазия | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое бронхоэктазия?

Бронхоэктазия — это заболевание, при котором влияет на дыхательные пути к легким. Часто это происходит из-за рубцов, образовавшихся в результате ан инфекция или другое воспалительное состояние.Вы можете родиться с условием, что делает это с большей вероятностью будет развиваться. Бронхоэктазия поражает стенки дыхательных путей. Со временем, они покрываются рубцами, воспаляются и расширяются. Тогда они не могут очистить слизь. Этот повреждать может привести к серьезным инфекциям легких и другим серьезным проблемам со здоровьем.

Дыхательные пути состоят из серии разветвлений труб. Они называются бронхами, а более мелкие — бронхиолами.Через эти трубки легкие доставляют в организм кислород. Они также удаляют углерод диоксид из организма.

Дыхательные пути часто имеют покрытие из слизь. Это липкое вещество помогает удалять пыль, бактерии и мусор с дыхательные пути. Крошечные, похожие на волосы структуры (реснички) помогают продвигать слизь. Этот процесс очищает слизь. Со временем вы его проглатываете или кашляете.

Различные условия, такие как инфекция может вызвать скопление слизи в дыхательных путях.Это наращивание создает идеальный место для роста бактерий. Это может привести к большему количеству инфекций. Каждая инфекция болит в дыхательных путей немного больше. Тогда у них больше шансов заразиться другой инфекцией.

Со временем эти повторяющиеся инфекции могут необратимо повредить стенки дыхательных путей. Дыхательные пути расширяются. Они становятся рубцами и утолщаются. Со временем они не смогут переносить кислород в в воздух из легких к телу.У любого человека может развиться бронхоэктазия. Но это больше общий у женщин. У детей он чаще поражает мальчиков, чем девочек.

Бронхоэктазы не распространены в США Это более распространено в тех частях мира, которые имеют плохой доступ к здравоохранению. а также более высокий риск инфекций легких.

Как сказать

Что вызывает бронхоэктазы?

Все, что вызывает постоянное повреждение дыхательных путей может привести к бронхоэктазу.Легочные инфекции также являются серьезным заболеванием. причина. То же самое и с заболеваниями, которые либо повреждают сами легкие, либо заставляют легкие инфекции более вероятны. Это включает:

• Муковисцидоз (приводит к почти 50 из каждые 100 случаев в США)
• Тяжелая инфекция пневмонии
• Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
• Астма
• Коклюш или корь
• Туберкулез
• Грибковые инфекции
• Нарушения иммунодефицита
• Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА)
• Заболевания, поражающие реснички функция
• Хроническое вдыхание пищи или жидкости в легкие
• Некоторые аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит
• Закупорка дыхательных путей (например, из-за предмет, который вдохнул в детстве или из опухоли)
• Проблемы развития легких, которые были присутствует при рождении (врожденный)

Во многих случаях точная причина неизвестна.

Кто подвержен риску бронхоэктазов?

У вас больше шансов получить бронхоэктатическая болезнь, если у вас есть заболевание, которое повреждает дыхательные пути или увеличивает ваш шанс легочной инфекции. Лечение этих проблем со здоровьем может снизить риск бронхоэктазы.

Каковы симптомы бронхоэктазии?

Повреждение дыхательных путей часто начинается в детстве.Симптомы могут не появиться в течение нескольких месяцев. или годы после повторных инфекций. Общие признаки включают:

• Постоянный кашель (может переходить в кровь)
• Большое количество слизи (мокрота) кашлял ежедневно
• Одышка
• Свистящее дыхание
• Боль в груди
• Утолщение кожи под ногтями на руках и ногах (дубинка)
• Сильная усталость (утомляемость)
• Неспособность ребенка набрать вес и расти правильно

У некоторых людей симптомы практически отсутствуют.У других есть ежедневные симптомы, которые усугубляются время.

Как диагностируется бронхоэктазия?

Ваш лечащий врач сначала спросить вас об истории вашего здоровья. Они также сдадут вам экзамен. Вам могут понадобиться тесты помочь с диагностикой. Эти тесты могут помочь выяснить основные причины, которые мог бы нужно лечение. Тесты могут включать:

• Сундук CT сканировать. Показывает точные изображения ваших дыхательных путей. Обычно используется для поставьте диагноз.
• Сундук Рентгеновский снимок. Это информация о вашем сердце и легких.
• Кровь тесты. Это сделано, чтобы выяснить, есть ли у вас основное заболевание.
• Мокрота культура. Это делается для проверки наличия в мокроте определенных бактерий или грибы.
• Пот тест или генетическое тестирование. Это сделано для исключения муковисцидоза.
• Кровь тесты. Это делается, чтобы увидеть, есть ли у вас низкий уровень антител. (иммуноглобулины) в крови.
• Легкое функциональные тесты. Они могут увидеть, насколько сильно у вас повреждены легкие.
• Бронхоскопия. Это смотрит внутрь дыхательных путей. Это сделано, если вы не отвечаете к лечению.

Как лечится бронхоэктазия?

Бронхоэктатическая болезнь часто лечится лекарствами. Вам также может потребоваться физиотерапия. Вам также следует избегать обезвоживания. Питье достаточного количества воды может помочь предотвратить образование слизи. утолщение, которое может затруднить откашливание.

Вот некоторые возможные лекарства, которые вы можете принимать:

• Антибиотики. Лечат повторные инфекции.
• Бронходилататоры. Они расслабляют мышцы дыхательных путей и ускоряют дыхание. Полегче.
• Вдохнул стероиды. Они уменьшают воспаление (часто комбинируются в одном ингаляторе). как бронходилататоры).
• Отхаркивающие и разжижающие слизь. Помогают разжижить слизь в легких и облегчить откашливание.
• Противоотечные средства. Это помогает уменьшить скопление.

Физиотерапия грудной клетки — другое важная часть лечения. Он включает в себя многократные удары по груди и спине, чтобы освободите легкие от слизи. Вы также можете изучить специальные методы дыхания. Эти может переместить слизь в верхнюю часть дыхательных путей, чтобы вы могли ее откашлять.Ваш Поставщик медицинских услуг также может посоветовать использовать портативное или носимое устройство. Эти помогают двигаться и очистить легкие от слизи. Доступно много устройств. Ваш провайдер скажет ты варианты, которые лучше всего подходят для вас.

Некоторым людям может потребоваться кислородная терапия. Уровень кислорода в их крови может быть слишком низким. Ваш лечащий врач также может посоветовать операцию. Это может быть вариант, если другие методы лечения не сработали, и состояние изолировано в одной области легкого.В редких случаях вам может потребоваться пересадка легкого.

Ваш план лечения будет зависеть от серьезность ваших симптомов, другие состояния вашего здоровья и другие факторы. Рано диагностика и лечение могут остановить ухудшение состояния.

Какие возможные осложнения при бронхоэктазии?

Дыхательная недостаточность — одно из возможных осложнений.Бывает, когда не хватает кислорода переходит из легких в кровь. Это может вызвать сильную одышку. Ваш кожа также может стать синеватой. Вам может потребоваться кислородная терапия или CPAP (непрерывный положительное давление в дыхательных путях).

При повреждении дыхательных путей они может привести к тому, что стенки некоторых кровеносных сосудов дыхательных путей станут тоньше. Эти более может разорваться и вызвать кровотечение из легкого.Это называется кровохарканьем.

Если слизь становится густой и блокирует все дыхательные пути, часть легкого также может крах. Это может вызвать одышку.

Что я могу сделать для предотвращения бронхоэктазов?

Следующие шаги могут помочь предотвратить бронхоэктазы:

• Убедитесь, что у вас и ваших детей есть сделали прививки от кори и коклюша.
• Сделайте ежегодную вакцинацию от гриппа и посоветовал пневмонию прививки.
• Держитесь подальше от вредных веществ, которые может повредить ваши легкие, например, дым, газы и пары.
• Немедленно обратитесь за лечением любого легкого инфекции.
• Понаблюдайте за детьми, чтобы убедиться, что они не вдыхать мелкие предметы.Если это произойдет, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
• Быстро вылечите любое состояние, при котором вызывают бронхоэктазы.

Как лечить бронхоэктазы

Ваш лечащий врач сообщит как управлять бронхоэктазами. Эти инструкции могут включать:

• Прививка от гриппа и пневмонии
• Часто мыть руки
• Отказ от курения
• Соблюдение здорового питания
• Как избежать обезвоживания
• Сохранение физической активности

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть следующие симптомы:

• Лихорадка
• Проблемы с дыханием
• Другие признаки инфекции

Если ваши симптомы ухудшатся, запланируйте скоро обратитесь к своему врачу.

Основные сведения о бронхоэктазах

• Бронхоэктазия — это заболевание, при котором поражаются дыхательные пути к легким. Со временем дыхательные пути не могут очищать слизь так хорошо, как раньше. Тогда инфекции более вероятны происходить.
• Это часто бывает вызвано инфекцией или другое воспалительное состояние. Вы также можете родиться с заболеванием, которое заставляет его с большей вероятностью разовьется.
• Со временем это может вызвать серьезные проблемы со здоровьем у некоторых людей. К ним относятся сердце или дыхательная недостаточность.
• Раннее лечение респираторных заболеваний может помочь предотвратить бронхоэктазы. Он также может чтобы не стало хуже.
• Лечение может включать медикаменты и физиотерапию. Вам также может понадобиться сделать несколько изменения образа жизни.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

• Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
• Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
• Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что говорит ваш поставщик ты.
• При посещении запишите имя новый диагноз и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите любые новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
• Узнайте, почему новое лекарство или лечение прописан и как это вам поможет. Также знайте, каковы побочные эффекты.
• Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
• Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
• Если у вас назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель для этого визит.
• Узнайте, как вы можете связаться со своим поставщиком медицинских услуг, если у вас возникнут вопросы.

Медицинский обозреватель: Дэвид Кауфман, доктор медицины

Медицинский обозреватель: Раймонд Терли младший PA-C

Медицинский обозреватель: Дафна Пирс-Смит, RN MSN

© 2000-2021 Компания StayWell, LLC.Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям лечащего врача.

Не то, что вы ищете?

Серия президентских лекций: Перспективы криоэлектронной микроскопии — CT Plus

Микроскопы, которые могут заглядывать внутрь человеческих клеток и создавать трехмерные изображения таких крошечных, как рибосома, объектов — с деталями вплоть до атомарного уровня — теперь реальность.

Даниэла Никастро, доктор философии, профессор клеточной биологии, помогла спланировать и руководить центром криоэлектронной микроскопии UT Southwestern, который открылся в 2016 году с микроскопами, которые могут выполнять такие подвиги. В 16:00. в четверг, 28 октября, она выступит с виртуальным докладом под названием «Криоэлектронная микроскопия: открытие морозного окна в клетки» в качестве следующего докладчика в серии лекций президента. Зарегистрируйтесь здесь для участия в мероприятии .

Даниэла Никастро, Ph.D.

Доктор.Nicastro расскажет, как работает криоэлектронная микроскопия (крио-ЭМ), и обсудит способы, которыми эта технология позволила ученым получить больше информации о функции белков и малых органелл, чтобы лучше понять различные клеточные процессы. Поскольку крио-ЭМ образцы мгновенно замораживаются с сохранением воды внутри, а не сушатся, как изюм и консервируются в смоле, ученые теперь получают более реалистичное изображение, объяснила она.

«Используя криоэлектронную томографию, специализированную крио-ЭМ технику, мы можем визуализировать трехмерную структуру белков и макромолекулярных комплексов внутри клеток», — сказал д-р.- сказал Никастро. «Наблюдая за этими компонентами в их естественной клеточной среде, мы узнаем об их распределении внутри клетки, а также о том, как они взаимодействуют друг с другом и функционируют.

«Это в конечном итоге обеспечит лучшее понимание внутренней работы здоровых клеток и может выявить, что происходит не так на клеточном уровне при заболеваниях», — добавила она. «Видеть — значит понимать».

Доктор Никастро с Титаном Криосом, одним из двух мощных криоэлектронных микроскопов, которые сейчас находятся в Юго-Западном Юта.

В криоэлектронной микроскопии образцы быстро замораживают, чтобы предотвратить образование повреждающих кристаллов льда и сохранить естественную воду. Они хранятся в замороженном виде при криогенных температурах во время просмотра, что помогает защитить их от повреждений пучком электронов высокой энергии и глубоким вакуумом микроскопа, при этом позволяя видеть их в почти естественном состоянии.

Электронный микроскоп затем создает изображение с высоким разрешением, бомбардируя образцы быстро движущимися электронами, что приводит к темным или светлым областям, в зависимости от того, проходят ли электроны через относительно пустое пространство или блокируются материалом в образце.Затем результаты обрабатываются в компьютерах для создания трехмерных изображений.

В криоэлектронной лаборатории Юго-Западного университета штата Калифорния, расположенной в северном и южном кампусах, мощные криоэлектронные микроскопы под названием Titan Krioses стоят около 12 футов в высоту и весят 2 тонны каждый. Микроскопы, по одному на каждом участке, могут удерживать образцы при температуре минус 321 градус. Два дополнительных криоэлектронных микроскопа немного меньшего размера также доступны для исследователей, а также машина Aquilos 2, используемая для точного вырезания тонких срезов клеток для визуализации.Эти инструменты помещают UT Southwestern в число лучших в мире учреждений по крио-ЭМ, сказал д-р Никастро.

Изображения, созданные Titan Krios, обрабатываются компьютерами для создания трехмерных изображений больших молекул и органелл внутри клеток.

Ее путь к тому, чтобы стать экспертом по крио-ЭМ в Юго-Западном Юта, начался в качестве студента — зоолога на стажировке — изучения эволюции сенсорных нейронов в антеннах комаров и личинок мух в ее родной Германии. Теперь она заглядывает глубже внутрь клеток, чтобы изучить структуру и функции молекул с помощью инструментов UT Southwestern.

Доктор Никастро продолжает развивать здесь крио-ЭМ и методы визуализации. Она также занимается исследованиями внутреннего скелета (или цитоскелета) клеток и волосковидных придатков на поверхности клеток, называемых ресничками и жгутиками, которые помогают клеткам двигаться и ощущать окружающую их среду. Еще одна область интересов ее лаборатории — взаимодействие между хозяином и патогеном, например, как паразиты и вирусы проникают в клетки-хозяева.

По ее словам, одним из ее самых интригующих открытий с использованием крио-ЭМ технологии было наблюдение, как тысячи крошечных моторов на единственной ресничке координируются в «синхронизированном танце», который приводит к волнообразному движению реснички, которая толкает клетку. .

Изображение реснички, полученное с помощью криоэлектронной микроскопии
Авторы и права: Д-р Даниэла Никастро

Исследование с использованием клеток пациента привело в этом году к отчету в журнале Molecular Biology of the Cell , в котором описаны структурные дефекты ресничек, присутствующие у людей с первичной цилиарной дискинезией (ПЦД), генетическим заболеванием, из-за которого больным трудно избавиться от них. слизь из дыхательной системы, что приводит к хроническим инфекциям легких, ушей и носовых пазух, а также к другим заболеваниям.

Доктор Никастро, научный сотрудник Техасского института профилактики и исследований рака (CPRIT), приехала в Юго-Западный штат Юго-Западный университет в 2015 году из Университета Брандейс, где она была доцентом биологии.

Получила Диплом и докторскую степень. доктор биологии из Университета Людвига-Максимилиана в Мюнхене, Германия, а также докторские исследования в области структурной биологии в Институте биохимии Макса Планка, также в Мюнхене, и в области структурной клеточной биологии в Университете Колорадо в Боулдере.

Д-р Никастро был назван ученым-биомедиком Пью, научным сотрудником Кейт Р. Портер и получил премию WICB (Женщины в клеточной биологии) в середине карьеры 2020 года за выдающиеся достижения в исследованиях от Американского общества клеточной биологии.

Сноски

Клиническая помощь при первичной дискинезии ресничек: текущие проблемы и направления на будущее

Введение

Первичная дискинезия ресничек (ПЦД) — это гетерогенное генетическое заболевание, характеризующееся аномальной функцией ресничек.Нарушение мукоцилиарного клиренса из-за аномальной функции эпителиальных ресничек легких, придаточных пазух носа и ушей приводит к рецидивирующим и хроническим инфекциям верхних и нижних дыхательных путей. Клинические проявления PCD неоднородны, и пациенты демонстрируют различные комбинации симптомов, некоторые из которых меняются со временем [1, 2]. Более того, симптомы неспецифичны, что затрудняет врачам общей практики идентификацию пациентов для направления в специализированные отделения для диагностического тестирования. Однако характер и сочетание симптомов могут сильно наводить на размышления [3, 4].

Симптомы обычно возникают в течение первых нескольких часов после рождения, при этом более 70% пациентов с PCD страдают необъяснимыми неонатальными респираторными симптомами (NRS) [3, 5, 6]. Постоянный влажный кашель — один из наиболее часто встречающихся симптомов [1, 3]. Хронические гнойные легочные инфекции приводят к необратимому повреждению легких, при этом бронхоэктазы наблюдаются как у детей, так и у взрослых [1]. Рецидивирующий средний отит часто возникает в раннем возрасте [7] и может привести к значительной потере слуха и ухудшению речи [8].

Примерно половина пациентов с PCD имеет полное зеркальное отображение положения основных органов (situs inversus) [9, 10]. Это происходит из-за нарушения эмбрионального узлового потока, который отвечает за определение лево-правой симметрии [11]. Пациенты с гетеротаксией (или неоднозначным положением) часто обращаются с врожденными пороками сердца [12]. Жгутики сперматозоидов и фимбрии фаллопиевых труб имеют структуру, аналогичную респираторным ресничкам, при этом исследования сообщают о проблемах фертильности у мужчин и женщин [1, 13, 14].

По оценкам, распространенность составляет около 1:10 000 и выше в группах кровного родства [15, 16], хотя истинная распространенность болезни неизвестна, и многие пациенты остаются недиагностированными [17].

Существует ряд недавних обзоров по диагностике и лечению PCD [18–27]. Этот обзор призван дать критическую оценку литературы, выявить препятствия на пути к уходу за пациентами и предложить будущие направления исследований и клинического ухода за пациентами с PCD.

Направление на обследование

Основная проблема заключается в идентификации пациентов, которых следует направлять на диагностическое обследование.Центры PCD являются узкоспециализированными, что затрудняет географический доступ. Таким образом, направление подходящих пациентов для тестирования является решающим шагом на пути диагностики.

Врачи общей практики и педиатры не знают о PCD. Международный опрос 271 пациента с PCD показал, что 37% из них имели более 40 визитов к медицинским работникам из-за симптомов, связанных с PCD, до направления на тестирование [28]. Наиболее распространенные симптомы PCD не связаны с заболеванием; возможно, неудивительно, что пациенты с situs inversus, редким заболеванием в общей популяции [29], диагностируются в более раннем возрасте [17].

Разработка скрининговых тестов и инструментов прогнозирования имеет первостепенное значение для повышения точности идентификации пациентов для диагностического тестирования. Недавно опубликованные рекомендации Европейского респираторного общества (ERS) по диагностике PCD содержат рекомендации по направлению пациентов к специалистам [30]. Простые и удобные в использовании инструменты прогнозирования, которые предоставляют оценки вероятности заболевания, такие как PICADAR (Правило первичной дискинезии ресничек) [3], и оценки клинических симптомов, определяемые экспертами [10], вероятно, улучшат направление пациентов из вторичной медицинской помощи, но потребуют проверки в различных условиях. настройки [26].

Несмотря на то, что у большинства пациентов с NRS [5], исследования показали, что у новорожденных редко диагностируется PCD [2, 17], и их не направляют на раннее тестирование [28]. Mullowney et al. [6] продемонстрировали, что комбинация долевого коллапса, обратного положения тела и / или постоянной кислородной терапии в течение более 2 дней у доношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом может точно предсказать PCD. Диагноз также следует учитывать у доношенных новорожденных с нормальным положением.

Недавно опубликованный метаанализ выявил различия в описании клинических проявлений PCD в различных исследованиях [1].Несмотря на сообщения о более чем 70% пациентов с PCD, страдающих NRS, обзор обнаружил, что только 33% исследований описывают NRS. Неясно, отражают ли эти результаты ограничения в сборе данных авторами, проблемы с регистрацией и сообщением этих симптомов клиницистами или сочетание того и другого. Симптомы, описанные в большинстве исследований, не стандартизированы, что ограничивает возможности сравнения между ними.

Четко определенный путь направления к специалистам необходим для гарантии доступа пациента к диагностическому тестированию.Общеевропейское обследование показало, что различия в схемах направления к специалистам влияют на распространенность заболевания [17]. Например, активный поиск потенциальных случаев заболевания PCD на Кипре привел к тому, что показатель распространенности заболевания оказался выше среднего.

Центры PCD могут централизовать диагностику и лечение пациентов с PCD, при этом большинство пациентов готовы путешествовать на большие расстояния, чтобы получить доступ к специализированным тестам и уходу [28]. При редких заболеваниях важно иметь большое количество случаев для соответствующей подготовки медицинских специалистов и ученых-диагностов.Исследования в области PCD показали, что центры, обслуживающие более 20 пациентов, связаны с диагнозом в более раннем возрасте [17]. Ожидается, что централизованная помощь предоставит пациентам доступ к экспертным центрам с использованием стандартизированных протоколов с гарантией качества, таких как Европейская справочная сеть ERN-LUNG (http://ern-lung.eu) [31] и Североамериканская сеть генетических заболеваний. Консорциума мукоцилиарного клиренса.

Диагностика PCD

В отсутствие «золотого стандарта» диагностика достигается с помощью комбинации тестов, специфичных для PCD.Недавно опубликованные руководящие принципы ERS содержат научно обоснованные рекомендации по диагностике PCD и предлагают алгоритм диагностического тестирования, который должен основываться на клинических симптомах, оценке назального оксида азота (nNO), анализе с помощью высокоскоростной видеомикроскопии (HSVMA), просвечивающей электронной микроскопии. (ТЕМ) и генотипирование [30]. Важно отметить, что в руководстве представлена ​​иерархическая классификация для определения достоверности диагностики на основе выполненных тестов и результатов (рис. 1) [30]. Утверждение диагностической достоверности важно для обеспечения правильного включения подтвержденных случаев в проспективные когорты и рандомизированные клинические испытания (РКИ).

РИСУНОК 1

Классификация первичной цилиарной дискинезии (PCD) в соответствии с рекомендациями Европейского респираторного общества по диагностике PCD [30]. ОПР: внешнее динеиновое плечо; ЖДА: внутреннее плечо динеина; МПД: нарушение порядка микротрубочек; nNO: назальный оксид азота; CBP: рисунок биения ресничек; HSVMA: анализ с помощью высокоскоростной видеомикроскопии.

Доступность диагностических тестов варьируется в зависимости от страны [17], и может оказаться невозможным поставить точный диагноз в центрах с ограниченными ресурсами из-за финансовых ограничений или отсутствия технических знаний [32].Более 20% пациентов, включенных в регистр PCD, и 10% исследований, включенных в недавний метаанализ, имели диагноз только на основании предполагаемого клинического анамнеза без подтверждения диагностических тестов [1, 33].

Стандартизация отчетов по диагностическому тестированию

Несмотря на то, что были достигнуты успехи в стандартизации диагностических методов [30], необходимы улучшения в проведении и отчетности о результатах диагностических тестов. Пороговые значения значительно различаются между центрами, так как они зависят от местного опыта, оборудования, методов, а также лабораторных условий и условий выборки [34].

Например, nNO широко исследуется в качестве скринингового теста, поскольку его уровни чрезвычайно низкие у пациентов с PCD [35, 36]. Технически приемлемое плато уровней nNO получается с использованием стационарного хемилюминесцентного анализатора, предпочтительно во время маневра закрытия велума. Однако недавний метаанализ выявил высокий уровень неоднородности исследований, отражающий различия в дизайне исследований, возрасте, контрольной группе и технике дыхания [36].

Не менее важен выбор подходящих пороговых значений, которые можно применять к различным настройкам, анализаторам и группам.Leigh et al. [37] показали, что 77 нЛ · мин ^-1 — это дискриминационное пороговое значение для конкретного заболевания, воспроизводимое в нескольких местах при использовании стандартизованного протокола. Однако до сих пор нет единого мнения о подходящих пороговых значениях, особенно для детей младше 6 лет. В рекомендациях ERS утверждается, что nNO не следует использовать изолированно или в качестве общего скринингового теста, поскольку он будет плохо работать в группах населения с низкой распространенностью PCD (, например, пунктов первичной и вторичной медицинской помощи) [36], но вместо этого должен способствовать окончательное диагностическое решение [30].

HSVMA — единственный широко используемый диагностический тест для прямой оценки функции ресничек. Специалисты анализируют частоту и характер биений ресничек с использованием видеоизображений, записанных камерой, прикрепленной к микроскопу. Исследователи подвергли сомнению валидность HSVMA, поскольку анализ паттерна биений ресничек зависит от наблюдателя [38], но недавние исследования показали связь между специфическими изменениями в паттерне биений ресничек, характерными ультраструктурными дефектами и генотипом [39, 40]. Например, неподвижные реснички наблюдаются у пациентов с комбинированным отсутствием внешних динеиновых плеч (ODA) и внутренних динеиновых плеч (IDA) ( e.грамм. ZMYND10), в то время как изолированное отсутствие ODA ( напр. DNAH5) связано с остаточным движением и обширными областями статических ресничек [39, 40]. Круговые биения сверху присутствуют у лиц с дефектами транспозиции [40]. В то время как «типичные» случаи (, например, неподвижных или круговых ресничек) относительно легко обнаружить, малозаметные изменения трудно отличить от вторичных дефектов с помощью HSVMA, и они могут быть обнаружены только специализированными учеными в центрах с высокой пропускной способностью, и даже тогда риск быть упущенным.Существуют значительные проблемы при стандартизации тестирования HSVMA и использовании соответствующей терминологии для различных паттернов биений [41], поэтому важно решить их, чтобы получить сопоставимые данные.

ПЭМ используется для визуализации ультраструктуры респираторных ресничек на поперечных срезах химически закрепленного эпителия. ТЕА когда-то была «золотым стандартом» диагностики PCD. Однако в настоящее время известно, что 15–20% случаев PCD имеют мутации, вызывающие заболевание, но имеют нормальную ультраструктуру по данным TEM [30, 39, 41–43].Рекомендуется количественный подход к оценке ресничек, но нет согласия относительно минимального количества оцениваемых ресничек или терминологии, используемой для ультраструктурных дефектов.

К настоящему времени опубликованы патогенные биаллельные мутации более чем в 30 генах [30]. По оценкам, они ответственны за 60–70% случаев PCD [25, 38, 44], и по мере открытия новых генов это число, вероятно, будет расти. Анализ генов-кандидатов по-прежнему является основным инструментом для идентификации генов, но технологии секвенирования следующего поколения могут предложить более глубокое понимание после преодоления технических проблем [16].Тем не менее, роль генетического тестирования в диагностическом пути до сих пор неясна. Большинство исследований до настоящего времени были сосредоточены на обнаружении новых генов и поэтому проводились в небольших когортах с PCD, уже подтвержденным TEM. Генетическое тестирование, несомненно, может поставить диагноз в тех случаях, когда ВПГМА и ТЕА являются нормальными или слегка ненормальными, например, . DNAh21 и CCDC103 [42, 45]. Совершенно необходимо, чтобы будущие исследования были разработаны для оценки использования генетического скрининга в качестве диагностического инструмента.

Иммунофлуоресценция основана на визуализации меченных флуоресценцией антител, специфичных для белков ресничек в эпителиальных клетках.Антитела, нацеленные на белки ODA, IDA, лучевой головки и регуляторного комплекса динеина, доступны, но не покрывают все известные ультраструктурные дефекты. Shoemark et al. [46] недавно опубликовал первое диагностическое исследование по оценке точности иммунофлуоресценции, которое показало, что иммунофлуоресценция правильно идентифицировала 22 из 25 пациентов с PCD и всех отрицательных контролей. Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что иммунофлуоресценция может играть важную роль в диагностическом пути, но существует потребность в более широком диапазоне и более высоком качестве антител, а также в стандартизации проведения иммунофлуоресценции и отчетности.

Электронно-микроскопическая томография — это компьютерная технология ПЭМ, которая позволяет создавать трехмерные изображения, обеспечивая проекции ультраструктуры ресничек с высоким разрешением. На сегодняшний день диагностических исследований не проводилось, но Shoemark и Hogg [43] показали, что пациентов с мутациями в HYDIN или DNAh21, которые трудно диагностировать с помощью стандартной ПЭМ [42, 47], можно идентифицировать с помощью электронной томографии.

Ведение пациентов с PCD

Как и в случае с другими редкими заболеваниями, доказательная база для лечения пациентов с PCD недостаточна.Таким образом, выбор стратегии лечения основан на консенсусе экспертов и личном опыте врача [48].

Существует два консенсуса экспертов по лечению PCD: консенсус рабочей группы ERS по детям 2009 г. [48] и консенсус Североамериканского фонда PCD 2016 г. [12], ни одно из которых не основано на доказательствах. Оба рекомендуют регулярные контрольные визиты не реже одного раза в 6 месяцев, проводимые в специализированных центрах с многопрофильными командами, имеющими опыт лечения хронических гнойных заболеваний легких.

Управление нижними дыхательными путями

Управление дыханием в значительной степени экстраполировано с учетом муковисцидоза (МВ) и бронхоэктазов, не связанных с МВ, несмотря на различия в патофизиологии ПКС, прогнозах и ответе на лечение [49, 50]. Краеугольными камнями управления нижними дыхательными путями являются регулярный мониторинг функции легких, физиотерапия легких в сочетании с упражнениями и активное лечение инфекций антибиотиками.

Мониторинг легких обычно включает в себя функциональные тесты легких, микробиологический посев мокроты и визуализацию грудной клетки.Объем форсированного выдоха, рассчитанный спирометрией за 1 с (FEV ₁ ), используется для мониторинга прогрессирования болезни при большинстве респираторных заболеваний, а рентгенография грудной клетки предназначена для острых эпизодов или периодического наблюдения.

Исследования поставили под сомнение чувствительность FEV ₁ для мониторинга прогрессирования заболевания и выявления раннего повреждения легких. Marthin et al. [51] обнаружил высокую степень вариации снижения ОФВ ₁ , не связанного с возрастом на момент постановки диагноза или исходным ОФВ ₁ .Недавнее исследование взрослых с PCD показало более резкое ежегодное снижение FEV ₁ у женщин и у пациентов, хронически инфицированных Pseudomonas aeruginosa [52]. Комбинация физиотерапии и лечения обострений легких с помощью антибиотиков может привести к восстановлению исходного ОФВ ₁ и предотвратить прогрессирование поражения легких, но результаты противоречивы [53–55]. Эти данные свидетельствуют о том, что снижение легочной функции неоднородно и может быть связано с различными генетическими мутациями, модификаторами генов или влиянием окружающей среды.Однако выводы основаны на небольших исследованиях с разным дизайном, популяциями, критериями исхода, методами диагностики и определениями легочного обострения. Поэтому обязательно применять стандартизированные определения, где они доступны (, например, диагноз на основе руководящих принципов ERS), и при необходимости разработать четкие определения (, например, легочное обострение у пациентов с PCD).

Компьютерная томография высокого разрешения (HRCT) может обнаруживать различные аномалии у пациентов с PCD в раннем возрасте.Радиационный риск ограничивает использование HRCT для регулярного мониторинга PCD, когда пациенты могут иметь нормальную продолжительность жизни; тем не менее, HRCT может обнаружить бронхоэктазы в раннем возрасте до изменения функции легких или рентгенографии грудной клетки. Радиационные риски необходимо сопоставить с преимуществами выявления ранних изменений дыхательных путей, но данные, на которых можно основывать оценки, ограничены. Корреляция между оценками тяжести бронхоэктазов, полученными на основе HRCT и FEV ₁ , дала противоречивые результаты [56–58].В будущих исследованиях следует избегать систематической ошибки отбора, так как пациенты, которые проходят обычные визуализационные тесты, имеют тенденцию к более тяжелому заболеванию. Например, Kennedy et al. [56] обнаружил, что все взрослые и более половины детей страдали бронхоэктазами, а 27% подверглись лобэктомии. Индекс клиренса легких (LCI), полученный при многократном вымывании выдыхаемого воздуха, является безрадиационным кандидатом для мониторинга заболевания и, по-видимому, особенно чувствителен для выявления раннего заболевания легких по сравнению с FEV ₁ [59]. Однако корреляция между LCI ​​и HRCT также показала противоположные результаты, а лонгитюдные данные отсутствуют [58, 60].

Нет единого мнения относительно определения легочного обострения при PCD. Большинство экспертов рекомендуют назначать пероральные антибиотики при ухудшении респираторных симптомов или ухудшении функции легких [44]. Как европейский, так и североамериканский консенсусные заявления рекомендуют следующее при каждом посещении пациента: 1) сбор посева мокроты или мазков от ротоглоточного кашля для наблюдения за инфекцией и 2) оценка функции легких для мониторинга прогрессирования заболевания [12, 48]. Выбор антибиотика должен определяться результатами посева, если таковые имеются.Недавнее исследование обнаружило возрастные изменения бактериальных патогенов в нижних дыхательных путях: Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis чаще встречаются у детей и P. aeruginosa у подростков и взрослых [61]. Следует рассмотреть вопрос о профилактике антибиотиками, если требуются повторные курсы антибиотиков [12, 48], но необходимы проспективные исследования использования профилактики [62] и различных режимов профилактики.

Эксперты рекомендуют очистку дыхательных путей с помощью физиотерапии и упражнений, но нет никаких доказательств или единого мнения о наиболее эффективных физиотерапевтических методах, поскольку практика варьируется в зависимости от центра [48].Регулярное использование ингаляционных β-агонистов не рекомендуется при PCD, так как нет доказательств, свидетельствующих о пользе [63]. Дорназа альфа способствует выведению секретов за счет снижения вязкости слизи в дыхательных путях при лечении МВ [64]. Тем не менее, текучесть слизи при PCD обычно сохраняется, и существуют лишь незначительные доказательства ее использования, полученные исключительно на основе тематических исследований с коротким периодом наблюдения [65]. Точно так же нет доказательств использования гипертонического раствора при PCD. Недавно опубликованное двойное слепое перекрестное РКИ не показало какой-либо клинически значимой разницы в качестве жизни (QoL) между пациентами, получавшими 7% гипертонический раствор и изотонический раствор [66].Однако его мощность была недостаточной, первичный результат не был специфическим для заболевания, и контрольная группа получала полоскание носа физиологическим раствором, что могло иметь некоторое терапевтическое преимущество при PCD [67].

Обеспечение проходимости верхних дыхательных путей

Литература по лечению потери слуха и хронического риносинусита при PCD недостаточна. Показатели исхода определяются редко и в основном основываются на ограниченном количестве старых ретроспективных исследований с небольшим количеством пациентов [8, 68–70].

Лечение среднего отита направлено на улучшение слуха и задержку языкового и академического развития.Текущие варианты включают антибактериальную терапию, слуховые аппараты и миринготомию с или без введения вентиляционных трубок (VT), при этом основные дебаты вращаются вокруг последнего [8]. В соответствии с европейским консенсусным руководством не рекомендуется применять ЖТ у детей, основываясь на доказательствах низкого уровня, полученных из небольших исследований, в которых сообщалось о наступлении отореи после операции [8, 48]. Напротив, недавние руководящие принципы консенсуса в Северной Америке подчеркнули недостаточность имеющихся данных о введении ЖТ и не выступили против их использования при ПКС.Вместо этого они рекомендуют проконсультироваться о вероятности повторных введений ЖТ после первоначальной установки и послеоперационной отореи [12].

Два недавних ретроспективных исследования оценивали исходы слуха у детей с PCD. Wolter et al. [71] сообщил, что уровень слуха сохранялся у трети из тех, кто лечился консервативно (, т.е. антибиотиков или слуховых аппаратов), и был восстановлен у 80% тех, кому были вставлены ЖТ, при этом группы достигли аналогичных порогов слуха.Однако прямое сравнение стратегий ведения пациентов было невозможно, поскольку пациенты с худшими исходными порогами слуха систематически получали хирургическое вмешательство. Prulière-Escabasse et al. [72] наблюдали уменьшение острого среднего отита и увеличение хронического среднего отита с возрастом. Персистирующий средний отит с выпотом был распространен (более 80%) во всех возрастных группах. ЖТ были вставлены половине детей, из которых другая половина впоследствии потребовала повторной замены.Кондуктивная глухота, определяемая как средний порог воздушной проводимости ≥25 дБ, снижалась с возрастом, но все еще оставалась значительно высокой (46%) для лиц в возрасте 12–17 лет.

Нет четкого консенсуса в отношении наилучшего варианта лечения хронического риносинусита при PCD [12, 48]. Орошение носовых пазух — безопасный, дешевый и обычно хорошо переносимый вариант лечения, но необходимы исследования для оценки его эффективности при PCD. Подобно CF, пазухи могут действовать как бактериальный резервуар при PCD [73], и поэтому уничтожение бактерий с помощью эндоскопической хирургии пазух носа может оказаться полезным.Аланин и др. [74] сообщил о значительном улучшении связанного со здоровьем показателя качества жизни SNOT-22 после эндоскопической хирургии носовых пазух и адъювантного лечения (, т.е. полоскание носа физиологическим раствором, местные стероиды и 2 недели лечения антибиотиками).

Кардиологическое лечение

Пациенты с гетеротаксией испытывают повышенную послеоперационную смертность [75] и риск респираторных осложнений [76], связанных с дисфункцией ресничек в 42% случаев [77]. Вывод состоит в том, что по крайней мере у некоторых из этих пациентов была недиагностированная PCD, что позволяет предположить, что они могут получить пользу от рутинного предоперационного скрининга на PCD и интенсивного перихирургического лечения респираторных заболеваний [77].

В исследованиях использовались различные определения и системы классификации гетеротаксии [12, 78–83], несмотря на попытки стандартизации [84]. В то время как некоторые авторы группируют situs inversus и situs ambigous под эгидой гетеротаксии [82], другие полагают, что это должно быть ограничено только situs неоднозначным [2, 81, 83, 84]. Используя последнее определение, Kennedy et al. [83] сообщил, что более 6% пациентов с PCD имели гетеротаксию. Считается, что это заниженная оценка, поскольку визуализация брюшной полости и эхокардиограммы обычно не проводятся у пациентов с PCD.

Фертильность

Распространенность бесплодия и субфертильности при PCD до сих пор неизвестна. Систематический обзор показал, что 58% женщин и 100% мужчин были бесплодны, но включенные исследования были весьма гетерогенными [1]. Munro et al. [85] сообщил об азооспермии и олигоспермии в небольшой выборке, при этом нормальная подвижность наблюдалась только у одного пациента. Raidt et al. [86] продемонстрировал, что состав моторных белков ресничек маточных труб сходен с составом респираторных ресничек.

Стратегии управления

Европейское исследование выявило значительные различия между стратегиями лечения PCD, подчеркнув различия между странами и внутри европейских регионов [87]. Количество пролеченных пациентов в каждом центре было наиболее важным предиктором выбора стратегии ведения. Центры с большим количеством пациентов с PCD отдавали предпочтение общепринятым методам лечения, таким как очистка дыхательных путей, в то время как центры меньшего размера с большей вероятностью прописывали ингаляционные кортикостероиды, терапию, которая обычно не рекомендуется при PCD [48].

Централизованное оказание помощи улучшило исходы пациентов с МВ, в том числе снизило тяжесть легочного заболевания [88], и аналогичная стратегия была принята для лечения ПКС во многих странах. В Великобритании, например, с 2013 г. были введены в эксплуатацию четыре службы управления ПКС [89]. Экспертные мультидисциплинарные справочные центры, работающие вместе через международные сети, начинают оптимизировать диагностическое и клиническое ведение [31]. Оптимальное количество центров на страну неизвестно, но оценки показывают, что в регионе с населением 10 миллионов человек ежегодно должно быть 10–12 новых случаев заболевания PCD [26].

Показатели результатов

Отсутствуют валидированные показатели результатов для PCD. Связанное со здоровьем QoL, измеренное с помощью возрастного опросника QOL-PCD, на данный момент является единственным подтвержденным специфическим результатом PCD [90–92]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Европейское агентство по лекарственным средствам поощряют использование показателей исходов, сообщаемых пациентами, таких как QOL-PCD, в клинических испытаниях, оценивая влияние заболевания на повседневные симптомы и функционирование пациента [93–95].

Кроме того, определения важных исходов могут значительно различаться, что затрудняет сравнения [34].Обострение легких, например, было определено в одном исследовании как любое изменение респираторного статуса, требующее внутривенного лечения антибиотиками [53], а в другом — как потребность в системных антибиотиках и / или снижение ОФВ ₁ % прогнозируемых ≥ 10% [62]. Эффективность лечения и прогноз в значительной степени основаны на нескольких небольших продольных исследованиях [53], в то время как в большинстве обсервационных исследований используется поперечный дизайн. В первом рандомизированном контролируемом исследовании с достаточной мощностью, направленном на изучение эффективности и безопасности профилактики азитромицином, вскоре должны появиться результаты [62].Исследование фазы 2 оценивает безопасность и эффективность ингибитора натриевых каналов, VX-371, у субъектов с PCD (идентификатор ClinicalTrials.gov NCT02871778).

Малочисленность исследований по PCD отражает некоторые проблемы, связанные с проведением качественных клинических исследований редких заболеваний. По определению существует небольшое количество пациентов, страдающих этим заболеванием, и они разбросаны по большой географической территории. Это особенно важно для РКИ, поскольку условия в разных центрах значительно различаются [96].Кроме того, не хватает инвестиций в разработку новых методов лечения конкретных заболеваний из-за сокращения «потенциального рынка», поскольку процесс разработки лекарств требует больших начальных инвестиций.

Возможные методы лечения в будущем

При МВ обнадеживают первые результаты исследований по изучению использования низкомолекулярных соединений, нацеленных на основной дефект [97–99]. Однако РКИ по генной терапии МВ пока не продемонстрировали клиническую эффективность [100].Искусственно созданные нуклеазы для редактирования ДНК и антисмысловые олигонуклеотиды для редактирования РНК могут предложить лучший вариант для будущей терапии, но исследования находятся на доклинической стадии.

Открытие и разработка методов лечения, которые потенциально могут исправить основной дефект заболевания или возникающие в результате дефектные белки при МВ, могут служить моделью для других генетических нарушений. Однако проблема значительно выше при PCD, поскольку она вызвана мутациями в более чем 30 генах, многие из которых все еще не идентифицированы, и она генетически более гетерогенная, чем CF.

Продвижение конвейера для новых методов лечения требует скоординированного подхода со стороны ученых, клиницистов и промышленности. BEAT-PCD (Лучшие экспериментальные подходы к лечению первичной цилиарной дискинезии) (www.beatpcd.org) является примером международной сети, включающей экспертов из различных клинических специальностей (, например, детская и взрослая пульмонология, уха, носа и горла, а также физиотерапия. ) и многопрофильных ученых ( например, генетики, визуализации, клеточной биологии, микробиологии и биоинформатики), работающих с промышленными партнерами.BEAT-PCD поддерживается Рамочной программой Европейского союза Horizon 2020 (COST Action BM1407) с целью выявления пробелов в знаниях и последующего содействия исследованиям, связанным с PCD, для выявления механизмов, изучения характера и прогрессирования заболевания, определения критериев исхода, улучшения клинических показателей. управления и определения высокоприоритетных методов лечения [101]. В США Фонд PCD (www.pcdfoundation.org) способствует продвижению PCD посредством ежегодных конференций, просвещения населения, защиты интересов пациентов и финансирования исследований.

Краткое изложение текущих знаний, недавних достижений и остающихся препятствий в PCD, с предложениями для будущих исследований и внедрения результатов, показано в таблице 1.

ТАБЛИЦА 1

Резюме текущих знаний, недавних достижений и остающихся препятствий в первичной цилиарной дискинезии (PCD), с предложениями по дальнейшим исследованиям и внедрению результатов

CX3CR1 экспрессируется в дифференцированных клетках ресничек человека и локализуется совместно с респираторно-синцитиальным вирусом на ресничках в зависимости от G-белка

Рис 2.

CX3CR1 в дифференцированных клетках HAE взаимодействует с RSV.

Дифференцированные клетки HAE, выращенные, как показано на фиг. 1, инкубировали с RSV и визуализировали с помощью иммунофлуоресценции и конфокальной микроскопии. ( a ) Эксперимент по связыванию, предназначенный для визуализации вирусных частиц, связанных с клетками HAE. Культуры инкубировали 2 часа с RSV, затем фиксировали и обрабатывали. Вирионы RSV отображаются зеленым цветом, β-тубулин — красным, а CX3CR1 — фиолетовым. Две интересующие области, представляющие другие RSV-связанные клетки на этом изображении, обведены белыми квадратами.Верхний показан в увеличенном виде в b , а другой показан на S2 Рис. Красные, зеленые и пурпурные изображения, соответствующие β-тубулину, RSV F и CX3CR1 соответственно, показаны отдельно. Также показано объединенное изображение, объединяющее каналы флуоресценции для RSV F, CX3CR1 и подвижных ресничек. ( c ) Инфицированные клетки HAE инкубировали в течение 3 дней после заражения и визуализировали с использованием тех же антител и флуорофоров, что и в a и b , но псевдоокрашенными по-разному: β-тубулин — синим, RSV F — зеленым, и CX3CR1 показан красным.Два изображения представляют собой плоскости xy одного и того же образца, разделенные по оси z на 3,7 мкм. На нижнем изображении показаны реснички и тело апикальной клетки, включая некоторый фиолетовый цвет, указывающий на колокализованный тубулин и иммунофлуоресценцию CX3CR1. Верхнее изображение пересекает плоскость ядер ниже ресничек. Только инфицированные клетки (зеленые) окружены красными CX3CR1-положительными круговыми элементами. Неинфицированные клетки в том же образце и клетки из неинфицированных контрольных образцов не показывают эти CX3CR1-содержащие структуры (см. Рис. 1C).( d ) Конфокальная иммунофлуоресценция клеток HAE, выращенных, дифференцированных и инфицированных в течение 3 дней штаммом RSV MSA1. На этом изображении показаны оба вида en face (xy) и сбоку (xz и yz). Плоскость xy на проекции en face в основном разрезает реснички клеток над телом клетки. Ядра показаны синим с использованием DAPI, и, как на панели a , белок F против RSV показан зеленым, анти-β-тубулин — красным, а анти-CX3CR1 — пурпурным. Как и на панели c , большие овоидные структуры, положительные по иммунофлуоресценции CX3CR1, видны на видах сбоку и расположены рядом с ядрами инфицированных клеток.

Подробнее »

Тиа Реснички

Идеи для обогащения

Читайте вместе с ребенком каждый день — пусть ваш ребенок попрактикуется в чтении на своем независимом уровне, читает им на чуть более высоком уровне и читает книгу по главам своему ребенку. Пожалуйста, просмотрите также наш сайт для чтения слов.

Ведите ежедневный дневник с картинками и словесами о летних мероприятиях — дети должны начать писать большую часть своей работы самостоятельно.

Играйте с ребенком в настольные игры и карты.-Top It, Сложение / Вычитание Top It, Black Jack, The Allowance Game, Bananagrams, Blockus и Pop to Win for Kindergarten — отличные игры для начала. (Pop to Win и The Allownace Game доступны через Lakeshore Learning.)

Проведите некоторое время в качестве туриста в Сан-Франциско и за его пределами. (музеи, лестницы, пешеходные экскурсии, паромы, канатные дороги, Эксплораториум, Музей Рэндалла, MOMA, Аквариум залива, Чайна-таун-Фабрика печенья Fortune, Японский город, Северный пляж, Башня Койт, Академия наук, Золотые ворота Парк, Пойнт Рейес, Аквариум Монтерей Бэй)

Начните эти туры с реальной карты, аналоговых часов и попросите ребенка помочь вам сориентироваться / составить график вашего визита.Попросите ребенка помочь с бюджетом на поездки и управлением деньгами.

Кулинария — начните с планирования бюджета, выберите рецепт, напишите список покупок, сходите в продуктовый магазин и попросите ребенка помочь с деньгами. Затем идите домой и готовьте вместе с ребенком.

Отправляйтесь в поход с реальной картой и несколькими соответствующими природными гидами. У нас есть несколько замечательных походов в пределах 5-60 минут от Белмонта.

Исследуйте наше побережье. К северу и югу от нас прячется несколько действительно замечательных мест.(Harley Farms, Coastanoa, Elkus Ranch, Pidgeon Point Lighthouse, Ano Nuevo, Point Reyes, Bodega Bay)

Отправляйтесь в поход.

Играть на улице.

Волонтер в нашем сообществе — уборка побережья, уборка троп, убежища…

Сходите в библиотеку Бельмона — узнайте, что она может предложить, и посетите

.