Защита фотографий: МЕТОДЫ ЗАЩИТЫ ФОТОМАТЕРИАЛОВ В СЕТИ ИНТЕРНЕТ ОТ НЕСАНКЦИОНИРОВАННОГО КОПИРОВАНИЯ

Содержание

Защита фотографий

Как защитить свою фотографию от воровства в интернете.

С распространением Интернета, широкую популярность приобрели различные фотосайты и галереи. Конкурсы и рейтинги привлекают участников. Они размещают свои (а некоторые и чужие) фотографии. Но никто не предполагает дальнейшую судьбу этих работ.
В последнее время участились случаи воровства и коммерческого использования фотографий размещенных в Интернете. Кто то наивно радуется – мою фотку напечатали в газете, кто то борется за свои права. Но так или иначе,  факт воровства остается.

Существует два способа “прихватизации” чужих фотографий.

Первый – банальное воровство. Вашу фотографию скачивают из Интернета и используют по своему усмотрению. Разумеется ни о каком уведомлении Вас, а тем более выплате гонорара, не идет речи. Обычно этим грешат мелкие газетенки и дешевые журналы, хотя иногда на фактах воровства попадались и крупные издания.

Характерной особенностью этого метода является низкое качество фотографий – в большинстве случаев в интернет выкладывают изображения небольшого размера. Такую не напечатаешь на разворот, максимум 10х15.

Второй способ более изощренный. Проводится конкурс, в условиях которого прописано мелким шрифтом, что организатор имеет право в дальнейшем использовать работы участников без выплаты гонорара. Вроде никакого подвоха нет – выкладываешь на конкурс такие же фотографии, как и на другие сайты, но есть одно “НО”: организатор просит прислать изображение большого формата для “подтверждения Вашего авторства”. В результате в конкурсе участвуют фото маленького размера, а используются – большого. Да и неизвестно по каким критериям происходит отбор работ.
Это сложно назвать воровством, поскольку Вы сами отдаете изображение в большом формате и соглашаетесь с тем, что его будут использовать без Вашего ведома и выплаты гонорара. Это скорее мошенничество. И таким образом нечестные дельцы набирают себе бесплатные библиотеки изображений, с которыми впоследствии могут делать, что угодно! Печатать, выпускать на CD, продавать… И вероятность получить процент с продаж практически нулевая. В лучшем случае Вы можете отстоять свое авторство, если его не укажут. Но это только лишние хлопоты

Есть несколько способов защиты авторства и фотографий.

В первую очередь – это негатив или RAW файл. В нем сохраняется различная информация о параметрах съемки, дате, марке и порядковом номере фотоаппарата. Наличие этого файла является безоговорочным доказательством Вашего авторства.  Поэтому ни при каких обстоятельствах не передавайте эти файлы кому бы то ни было!

Существуют электронные способы защиты. Например водяные знаки в Photoshop. Но любую информацию в электронном виде можно преобразовать или вычленить и удалить.

Наиболее простым и надежным методом является установка своего логотипа (персонального знака) на фотографию. Если Вы зайдете на сайт И. Мухина, то на каждой фотографии увидите посередине полупрозрачную надпись www.moukhin.ru Такую фотографию можно скачать, но вот использовать вряд ли получится. Ни одно издание не позволит себе напечатать фотографию, на которой по сути написано “УКРАДЕНО!”. А ретушировать – долго и нудно. Проще взять другую работу, без логотипа.
Но это Мухин. А подобная защита фотографии начинающего автора вызывает только насмешки. Причем, те, кто в первую очередь критикуют защитные надписи – потенциальные воры. Уже заранее негодуют, что фотограф добавил им работы – ретушировать логотип…

Формально достаточно небольшого значка в углу фотографии для защиты авторских прав, поскольку даже удаление этого знака является нарушением “Закона об авторском праве”. Удаляя логотип – нарушитель лишает работу Вашего авторства и вносит изменения в Вашу работу без Вашего на то разрешения.

В качестве усиленной работы можно растиражировать Ваш логотип или фамилию имя по всему полю изображения. Чтобы эти надписи не мешали рассматривать работу я ставлю прозрачность слоя 8…10%. В результате они почти не видны, но при обработке изображения дают неприятные артефакты. Редактировать такую работу – себе дороже. Проще нарисовать с нуля.

Я защищаю свои работы следующим образом: на каждой работе, размещенной в Интернете стоит мой логотип – стилизованное под глаз изображение овала с надписью – “А. Морковкин студия” и названием сайта – m-studio-2007.ru На слой с логотипом ставлю режим наложения “Свечение” и прозрачность от 20 до 100%, в зависимости от яркости цвета фотографии.
Если у меня есть подозрения, что какую то мою работу или серию собираются скачивать для коммерческих целей – добавляю надписи – “А. Морковкин” по всему полю. Для этого слоя также ставлю режим “Свечение” и прозрачность 8…10%. Надпись должна читаться (полностью или частично) только при пристальном вглядывании.

Если Вам не хочется делать рисунок – не проблема. Достаточно просто сделать текстовую надпись, практически любого содержания. Обычно используют имя и фамилию автора.
Что бы надпись выглядела с претензией на изящество – можно использовать стили слоя. Делается это так. На новом слое создаете надпись. (На мой взгляд лучше подходит серый цвет – при наложении на фотографию не дает существенных искажений цветом и не отвлекает на себя внимание.) Затем создаете еще один новый слой и объединяете его со слоем – текстом. В результате Вы получаете один слой, на котором текст превратился в картинку. Внизу панели слои есть кнопка с латинской буквой “f” – “Добавить стиль слоя”. В появившейся панели выбираем опции по вкусу – тиснение, тень, градиент, текстура…

После того, как наиграетесь, сохраните файл в формате Photoshop. У Вас в этом файле будет два слоя – задний план и слой с логотипом.
Когда логотип понадобится – копируем его и вставляем на новый слой в обрабатываемую фотографию. Ставим режим наложения “Свечение” и прозрачность по вкусу. Объединяем слои, сохраняем – изображение готово к загрузке в Интернет.

 

Защита фотографий от скриншотов с помощью временного дизеринга — Версия для печати

Пару дней назад Facebook запустил свою альтернативу SnapChat — сервис для передачи картинок, которые самоуничтожаются через 1, 3, 5 или 10 секунд. Это довольно глупая программа, которую молодёжь использует для непотребных целей. Многие догадались, что можно успеть заснять скриншот, прежде чем фотография исчезнет с экрана. Отправитель получает уведомление, что получатель сделал скриншот, но уже беспомощен в такой ситуации.

Можно ли защитить фотографию от снятия скриншотов? Разработчик по имени Михай Парпарита (Mihai Parparita) предлагает использовать временный дизеринг

[1] (temporal dithering). Суть в том, что оригинал фотографии передаётся двумя кадрами: положительный и отрицательный. В «положительном» кадре к каждому пикселу добавляются случайные значения RGB. В «отрицательном» кадре они же отнимаются. За счёт быстрой смены кадров положительные и отрицательные значения должны сократиться, воссоздавая в глазу зрителя оригинальную фотографию.

Технически, метод реализуется за счёт загрузки фотографии в <canvas>, где уже генерируются положительный и отрицательный кадр. Смена кадров осуществляется с помощью метода requestAnimationFrame [2] при каждом обновлении картинки на экране (например, 60 Гц).

Демо-страница (proof-of concept) [3]
Исходный код программы [4]

Автор рассуждает, что такой метод, конечно, не даёт надёжной защиты. Это просто маленький трюк, который легко обойти, если модифицировать программу для снятия скриншотов. С другой стороны, компания Apple вряд ли будет модифицировать программу для снятия скриншотов на iOS из-за такой мелочи.

Метод имеет и очевидную «аналоговую дыру», ведь скриншот можно снять с помощью другого устройства.

Автор: alizar

Источник [5]

[1] временный дизеринг: http://blog.persistent.info/2012/12/screenshot-proof-images-via-temporal.html

[2] requestAnimationFrame: https://developer.mozilla.org/en-US/docs/DOM/window.requestAnimationFrame

[3] Демо-страница (proof-of concept): http://persistent.info/web-experiments/temporal-dithering/

[4] Исходный код программы: https://github.com/mihaip/web-experiments/tree/master/temporal-dithering

Реализация и защита авторских прав на фотографии в интернете

Содержание

Фотография является объектом авторского права, причем по законодательству РФ все права на снимок возникают у фотографа в момент его изготовления. Соответственно, все фотоматериалы, публикуемые в Интернете, являются собственностью фотографов, сделавших эти снимки, либо лиц, купивших у фотографов права на эти снимки. Рассмотрим подробнее, как работает правовой механизм авторских прав на фото в Интернете.

Особенности реализации авторских прав на фото в Интернете

Необходимо учитывать, что права фотографа делятся на две группы:

  • Личные авторские права подразумевают следующие права: непосредственно на авторство, на имя, на обнародование, на защиту репутации. То есть это те права, которые неразрывно связывают фотографа и его произведение. Даже если фотография продается, снявший ее человек может оставить за собой право фигурировать в качестве автора и запретить внесение каких-либо изменений.
  • Имущественные права, которые определяют правовой режим собственности и пользования данным снимком. Именно имущественные права могут продаваться фотографом, к примеру, интернет-изданиям для использования своих снимков для публикации онлайн.

Следует отметить, что авторские права распространяются на все копии изображения, а также на частичные копии. В частности, нарушением авторских прав считается:

  • Внесение изменений в фотографию: изменение параметров цветности, яркости и контраста.
  • Редактирование изображения с помощью специального ПО.
  • Кадрирование фотографии и использование ее отдельных частей.
  • Использование целого изображения или его фрагментов в публикациях онлайн.
  • Тиражирование изображения.

Подразумевается, что все перечисленные выше действия совершаются без согласия (и зачастую без ведома) автора. Однако если фотограф продает свои права на данное изображение или передает их безвозмездно, и в условиях договора купли-продажи предусмотрены права покупателя на совершение действий, описанных выше, никакого нарушения не будет.

Как защитить права на фотографии в интернете?

Юристы дают следующие советы для надежной защиты своих авторских прав на фото:

  • Внесите данные о себе (имя, реквизиты) в настройки камеры, чтобы в файле присутствовала IPTC запись, подтверждающая ваше авторство.
  • Позаботьтесь о настройке на камере даты и времени, чтобы каждое фото точно датировалось.
  • Сохраняйте RAWфайлы с камеры и рабочие файлы (к примеру, PSD), так как они могут послужить доказательством вашего авторства.
  • Помечайте изображением значком копирайта и своим именем. «Водяной знак» не должен быть броским, чтобы не портить вид фото, но он должен присутствовать.При обнаружении нелегально примененного изображения, на которое вы имеете законные авторские права, желательно зафиксировать этот факт нотариально, проведя процедуру обеспечения доказательства.

Придерживаясь этих правил, вы можете защитить себя от посягательств на законные авторские права и эффективно принудить нарушителей к прекращению незаконной публикации и/или использования вашей работы.

 

Защита личных фотографий в интернете

Памятка для тех, кто размещает фото со своими изображениями в интернете.

Могут ли СМИ использовать фотографии с моим изображением без разрешения?

Нет, не могут.

Гражданский кодекс предусматривает понятие «охрана изображения гражданина». Это личное неимущественное право, которое подлежит судебной защите.

Как правило, для того, чтобы использовать фотографию гражданина, СМИ должны получить его личное согласие.

Исключение (согласия не нужно):

  • Если использование изображения осуществляется в государственных, публичных и общественных интересах. Например, гражданин — публичная фигура, госслужащий. Его изображение транслируется, т.к. он исполняет государственные или муниципальные функции, участвует в общественной дискуссии;
  • Изображение получено при съемке в месте, открытом для свободного посещения (открытых судебных заседаниях, собраниях, конференциях, концертах). Однако, если изображение является основным объектом использования, согласие необходимо;
  • Гражданин согласился на фотосъемку за плату;
  • Если изображение гражданина необходимо в целях защиты правопорядка и госбезопасности, например, лицо находится в розыске.

Если я сам обнародовал свое фото, его можно использовать без моего разрешения?

Нет, нельзя.

Исключение: если обстоятельства размещения фотографии подразумевают согласие на ее дальнейшее использование. Например, это предусмотрено правилами сайта, на котором размещена фотография.

В какой форме СМИ должны получить согласие на использование моего изображения?

Согласие – это сделка. Её форма определяется общими правилами Гражданского кодекса. Согласие может быть получено в устной, письменной форме или в форме совершения конклюдентных действий, кроме специально оговоренных в законе случаев.

Если, например, кандидат в органы власти использует изображение гражданина, то он должен получить письменное согласие.

Что должно быть в договоре?

Размер оплаты, срок и форма использования.

Гражданин может в любое время отозвать своё согласие. Но отзыв согласия ранее оговоренного срока может повлечь убытки для гражданина.

Если СМИ разместили фото без согласия?

Гражданин имеет право обратиться в суд. Гражданин может потребовать убрать свое фото из интернета и не использовать его в дальнейшем. СМИ должны это выполнить без всякой компенсации. Гражданин также имеет право потребовать компенсацию морального вреда.

При этом бремя доказывания незаконного использования изображения лежит на том, кто на изображении запечатлен. А обязанность доказывания правомерности обнародования фото возлагается на того, кто изображение использовал.

Энергетическая защита фотографий. | Интересный мир

Многие из нас увлеченно и с удовольствием общаются в социальных сетях. Выкладывают свои личные фотографии, а так же фото близких, мужей и детей. 

Безопасно ли это?

Давайте поговорим сегодня об этом.

Известный факт, что фотография хранит в себе энергоинформационную память человека и является прямым проводником к его энергетическому потенциалу. Поэтому с помощью фото можно, узнать многое о человеке. О его эмоциональном фоне, характере, болезнях, судьбе. Можно положительно воздействовать на человека, например, экстрасенсы,да и, Целители Рейки часто лечат по фотографии дистанционно.

Любой человек, который смотрит ваше фото, будет подключаться к вам на тонком плане. И это влияние, не всегда только положительное. Кто-то может смотреть с плохим самочувствием или настроением, недобрыми мыслями и при этом неосознанно забирая у вас силы

Что же делать — не выставлять фото? Вовсе нет, просто нужно уметь правильно себя защитить

  •  Итак, перед тем как выложить фотографию в соц. сеть направьте свой взгляд в ее центр и мысленно окружите бело-молочным облаком
  •  Сформируйте из облака, что-то наподобие сферы, которая отталкивает все плохое и притягивает любовь
  •  Мысленно или вслух проговорите 3 раза: «Призываю Высшие силы света. Ставлю защиту от любого негатива. Эта фотография Окружена Светом. Защищена любовью, Благодарю»
  •  У кого есть посвящения Рейки поместите символы в сферу с фотографией и наполните ее энергией

ЕЩЕ НЕСКОЛЬКО РЕКОМЕНДАЦИЙ ПРИ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ С ФОТОГРАФИЯМИ:
  •  Не фотографируйтесь с теми, кто вас недолюбливает или к кому вы негативно относитесь. А так же с не успешными, грустными людьми. Это относится и к месту, где проходит фото-сессия. Это место должно вас заряжать, а не отбирать у вас силы
  •  Фотограф должен быть также позитивно настроен
  •  Следите за символизмом. Например, не устраивайте фото-сессию с нарциссами, так как они символизируют одиночество
  •  Не держите на видимом месте фотографии тех, кто ушел в другой мир
  •  Смотря на фотографии других людей, желайте им счастья!

А вы защищаете свои фото или не верите?

Всем добра блага!

Регистрация и защита авторских прав на фотографии

Фотографии являются таким же объектом интеллектуальной собственности, как картина, скульптура, текст, песня, модель и так далее. В связи с этим авторские права на фотографии подлежат защите и охране на основании законодательства.

Чтобы защитить свое авторское право на созданный снимок, можно предпринять следующие действия:

  • Сразу после съемок распечатать созданное фото в большом формате — не менее 20 на 30 сантиметров. В таком случае экспертиза сможет установить примерное время печати, то есть вы получите доказательство, что снимок был сделан до определенной даты. 
  • Распечатанный снимок можно заверить у нотариуса для больше убедительности.
  • Файлы фотографий следует записать на диск и обязательно финализировать его, исключив возможность внесения дополнительной записи.
  • Защита авторских прав на фотографию также возможна путем регистрации на специализированном сервисе. Так вы заручитесь дополнительными свидетельствами.
  • Фотографию также можно опубликовать в каком-либо журнале. Под снимком, конечно же, должна быть подпись автора. Образец издания следует сохранить.
  • Сохраните файл снимка в формате psd, чтобы доказать — над этим снимком работал именно я.
  • В настройки фотоаппарата следует внести данные о себе, чтобы установка личности автора не вызывала проблем.
  • Как и в случае с текстами в сети, на фотографиях следует устанавливать значок копирайта. Об этом мы уже рассказывали в ответе на вопрос о защите авторских прав на сайт. Напоминаем, что такая метка выглядит примерно так: © Иван Иванов, 2013. Можно также дать ссылку на собственный сайт, особенно, если вы публикуете фото под псевдонимом.
  • Если ваше фото все же было опубликовано без предварительного согласия, вы имеете право потребовать компенсацию, установленную законом, выдвинуть претензию или обратиться в суд, чтобы защитить свою интеллектуальную собственность.

Подробную информацию об услуге регистрации и защите авторских прав на фотографии Вы можете получить на сайте, в офисе или по телефону: +7 (499) 795-25-06.

Защита facebook от автоматического импорта фотографий

Автор HideGuard На чтение 4 мин. Просмотров 17 Опубликовано

Несколько недель назад, в Фейсбук введена возможность синхронизации фотографий, сделанных на вашем Айфоне, Айпаде, и Андроид-телефоне на ваш аккаунт Фейсбук автоматически. И есть способ отключить эту функцию.

Ваш смартфон или планшет могут подсказать вам активировать услугу, которая загружает через Wi-Fi или сотовую сеть самые последние 20 фотографий, сделанных устройством и все последующие фотографии, которые будут сделаны потом. Фотографии хранятся в личной папке и не размещены на вашей стене в Фейсбук, пока вы не отправите их вручную.

Как вы можете себе представить, фотографии сделанные телефоном или планшетом, загруженные в Фейсбук могут угрожать вашей безопасности и конфиденциальности. Как Брэндон Бейли сообщил ранее в этом месяце на MercuryNews.com, Facebook утверждает, что не будет использовать данные, связанные с фотографиями, пока они размещены.

Однако, все данные связанные с фотографиями, в том числе, где и когда они были сделаны, остаются доступными для Фейсбук и могут быть использованы для показа вам персонализированной рекламы.

Автоматическая синхронизация фото не активируется по умолчанию, но вы, возможно, уже включили функцию, не совсем того понимая. На прошлой неделе я общался со знакомым, который заметил такую вещь: каким-то образом его фотографии с Айфона были загружены в его учетную запись Фейсбук. Он не помнил, что активировал эту опцию и не мог понять, как её теперь отключить.

Даже если вы сознательно подписались под синхронизацией фотографий с Фейсбук, а теперь передумали, вы будете рады узнать, что отключение автоматической загрузки фотографий на Фейсбук прямо с Айфона или Андроид-устройства занимает всего пару секунд.

Центр помощи Фейсбук предоставляет пошаговые инструкции по отключению фото-синхронизации с телефонами на iOS и Андроид. Вот последовательность в двух словах:

Андроид: Нажмите кнопку главного меню в верхнем левом углу и выберите Запись > Настройки приложений > Синхронизация > Фотографии > Не синхронизировать мои фотографии.

Айфон и Айпад: Из страницы хроники нажмите Фотографии > Синхронизация, а затем на значок шестерёнки в верхнем правом углу, и, наконец, выключить Синхронизацию фото (этот шаг может и не потребоваться) > Не синхронизировать мои фотографии > Готово.


Вы также можете отключить публикацию на Фейсбук фото и видео через настройки Айфона: откройте Настройки, выберите Личное > Фотографии, и переключите значение Фейсбука в Off (выключено). Теперь, когда вы нажмете Фотографии в приложении Фейсбук вы увидите запрос на повторное включение публикование фото и видео.

Быстрый взгляд на новые параметры конфиденциальности Facebook
Наверное уже многие слышали о поднятой шумихе в Фейсбук по поводу разошедшейся фотографии сестры Марка Цукерберга Ренди. Данная фотка была размещена в личном альбоме, доступном только для друзей, и откуда она была выложена в общий доступ одним из друзей Ренди. Что в свою очередь вызвало негодование Ренди, так как у неё разрешение никто не спрашивал.

Спрашивать разрешение, прежде чем делиться? Разве это не противоречит самой природе Фейсбук? Это имеет смысл — требовать вашего явного разрешения публикации фотки помеченной как частная.

Необходим такой способ для пользователей Фейсбук, личную информацию помечать как: «Это для просмотра, но не для распространения.» К сожалению такой возможности нет в последней итерации в постоянно меняющихся настройках конфиденциальности Фейсбук.

Многое было сделано в Facebook в плане изменения его настроек безопасности. Только получилось так, что текущие настройки конфиденциальности Facebook сложнее понять, чем те, что были ранее.

В верхнем правом углу главного экрана Фейсбук появился значок в виде замка. Щелкните его, чтобы увидеть плашку с тремя настройками конфиденциальности: «Кто может видеть мои материалы?», «Кто может связаться со мной?», и «Как мне прекратить назойливое общение?» Ниже их ссылка «Все настройки», кликните на ней.

Нажмите на «Хроника и отметки» в левой панели, чтобы просмотреть опции для ограничения доступа к вашей Хронике и управления тем, кто может видеть ваши сообщения. Все ваши возможности ограничены, однако можно кое-что сделать. Например, нажмите «Редактировать» рядом с «Отправлять на рассмотрение отметки, сделанные вашими друзьями, прежде чем они появятся в вашей Хронике?», чтобы включить просмотр хроники, который требует вашего одобрения вручную от каждого поста, в котором вы отмечены. Это поможет контролировать только публикации в вашей Хронике. Публикации, в которых вы отмечены, по-прежнему будут доступны в результатах поиска, Ленте новостей и других местах на Фейсбук.


На этой же странице вы можете выбрать кто может размещать материалы в вашей Хронике. Так же ниже есть 2 настройки, позволяющие контролировать, кто может просматривать вашу хронику.

молекул, связанных с меланином, и некоторые другие новые вещества, полученные из природных источников

молекул. 2020 Apr; 25 (7): 1537.

Департамент биохимии и молекулярной биологии B и иммунологии, Медицинский факультет и LAIB-IMIB, Университет Мерсии, 30100 Мерсия, Испания; se.mu@onalosp

Поступило 09.03.2020 г .; Принято 25 марта 2020 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, распространяемую в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http: // creativecommons.org / licenses / by / 4.0 /). Эту статью цитировали в других статьях в PMC.

Abstract

Прямое солнечное воздействие — один из самых агрессивных факторов для кожи человека. Солнечное излучение содержит диапазон электромагнитного спектра, включая ультрафиолетовый свет. В дополнение к стратосферному озоновому слою, фильтрующему наиболее вредные УФ-лучи, кожа человека содержит фотозащитный пигмент меланин для защиты от УФ-В, УФ-А и синего видимого света. Этот пигмент является окислительно-восстановительным агентом, поглощающим УФ-излучение, и действует как щит, предотвращающий прямое воздействие УФ-излучения на ДНК эпидермальных клеток.Кроме того, меланин косвенно улавливает активные оксигенированные частицы (АФК), образующиеся во время окислительного стресса, вызывающего УФ-излучение на коже. Количество меланина в коже зависит от фототипа. У большинства фенотипов эндогенного меланина недостаточно для полноценной защиты, особенно в летнее время. Таким образом, в коммерческие солнцезащитные средства следует добавлять фотозащитные молекулы. Эти молекулы должны обладать способностью поглощать ультрафиолетовое излучение, дополняя внутреннюю фотозащиту естественного кожного пигмента.В этом обзоре рассматривается (а) использование экзогенного меланина или родственных ему соединений для имитации эндогенного меланина и (б) использование ряда природных соединений из растений и морских организмов, которые могут действовать как УФ-фильтры и поглотители АФК. Эти средства обладают антиоксидантными свойствами, но обычно это свойство связано с осветляющим действием кожи. Напротив, хорошие фотопротекторы могут усилить естественную пигментацию кожи. В этом обзоре исследуются флавоноиды, одна из основных групп этих агентов, а также новые многообещающие соединения с другими химическими структурами, недавно полученные из морских организмов.

Ключевые слова: фотозащита, солнцезащитный крем, меланин, натуральные антиоксиданты, флавоноиды

1. Солнечное излучение и фотоповреждения кожи: общие концепции

Кожа является важным барьером для защиты человеческого тела от воздействия окружающей среды. Одним из наиболее важных факторов, вызывающих этот стресс, является пребывание на солнце из-за способности солнечного света генерировать энергию и свободные радикалы. Солнечное излучение на поверхности нашей планеты включает широкий спектр электромагнитного излучения [1], включая ультрафиолетовое (УФ, примерный диапазон длины волны от 180 до 380 нм), видимое (Vis, примерно от 380 до 800 нм) и инфракрасное. легкие (примерно в диапазоне 1–3 мкм).Среди длин волн, достигающих поверхности Земли, УФ-излучение является наиболее энергичным и потенциально вредным (A).

Солнечное излучение, достигающее поверхности Земли, проницаемость кожи и биологические эффекты. ( A ) Приблизительный процент (%) общей солнечной радиации, достигающей поверхности Земли для различных диапазонов длин волн. ( B ) Проникновение через кожу UVB и UVA. Обратите внимание, что менее энергичное излучение UVA имеет более глубокую проницаемость, чем UVB. Также упоминаются основные клеточные последствия.

Ультрафиолетовое излучение составляет около 10% от общего количества энергии, выделяемой солнцем. Биологически активный состав УФ-излучения, достигающего Земли, претерпел некоторые изменения за последние десятилетия из-за химического загрязнения и атмосферных факторов [1]. Это излучение обычно подразделяется на три области (UVA, UVB и UVC). UVA включает самые длинные волны (320–380 нм), частично перекрываясь с сопровождающим видимым светом, тогда как длины волн UVB находятся в среднем диапазоне (280–320 нм), а UVC включает самые короткие длины волн (180–280 нм) с наибольшей энергией. .К счастью, УФС-лучи не проникают через стратосферу, поскольку озоновый слой действует как эффективный фильтр, сдерживающий очень вредное воздействие такого излучения (А).

UVB, UVA и видимый свет частично фильтруются атмосферой, но процент солнечного излучения, достигающего поверхности Земли, является значительным. В коже человека проницаемость неоднородна, и наиболее энергичные UVB-лучи обладают низкой проницаемостью из-за разнообразия клеточных биохромов (в основном кожных пигментов, белков и нуклеиновых кислот) в эпидермисе, поглощающих энергию в этом диапазоне.Таким образом, воздействие ультрафиолета B в основном ограничивается эпидермисом. УФА и видимый свет имеют более глубокую проницаемость и могут влиять на клеточные и внеклеточные структуры дермы (B). Конечно, УФА, а также наиболее активная область видимого света, синий свет, также являются серьезными угрозами старению, сухости кожи и канцерогенным преобразованиям в дермальном слое.

Очевидно, что солнечная радиация оказывает на жизнь ряд благотворных эффектов. Помимо своей важной роли в фотосинтезе растений и микробных водорослей, Vis-излучение важно для зрения у животных и регуляции циркадных ритмов.Ультрафиолетовый свет также оказывает некоторые важные положительные эффекты на кожу человека, включая антибактериальную способность, стимуляцию заживления ран, предотвращение желтухи и образование активного витамина D из предшественников стеролов за счет УФ-индуцированного раскрытия кольца B [2,3]. Однако длительное воздействие УФ-лучей представляет собой потенциальный риск повреждения кожи, а именно ускоренного старения кожи, например появления морщин и обвисания, солнечных ожогов и даже мутаций, ведущих к развитию различных типов рака кожи.

Чтобы упростить сложность механизмов, участвующих в этих эффектах, УФ-свет повреждает ДНК двумя разными способами.Первый образуется путем прямого поглощения ДНК мутагенного излучения, тем самым увеличивая повреждения, называемые УФ-«сигнатурой» (димеры пиримидина или 6-4 фотопродуктов). Второй механизм является косвенным, через взаимодействие с другими биохромами, генерирующими активные формы кислорода (АФК), которые вызывают вредные клеточные эффекты и могут достигать ядра, вызывая окислительные модификации ДНК и разрывы цепей [4,5,6]. В обоих случаях накопленное повреждение ДНК может в конечном итоге вызвать апоптоз или привести к появлению рака [5,7].

2. Натуральные пигменты кожи для фотозащиты: меланин и меланогенез

Тон кожи связан с наличием нескольких биохромов, которые способствуют защите от солнечного излучения. Хотя некоторые цветные биомолекулы, такие как гемопротеины или каротиноиды, влияют на тон кожи, наиболее важным пигментом, определяющим цвет кожи, является меланин [8].

Меланин продуцируется в специализированных клетках, называемых меланоцитами, которые в основном распределяются в эпидермисе и дермальном соединении, а затем распределяются по окружающим кератиноцитам, которые являются наиболее многочисленными клетками эпидермиса.Меланоциты выглядят как дендритные клетки и содержат специализированные органеллы лизосомного происхождения, называемые меланосомами, для синтеза и хранения меланина. Меланосомы переносятся из меланоцитов в соседние кератиноциты через удлиненные дендриты [9]. Приблизительное соотношение популяции меланоцитов и кератиноцитов в базальном слое кожи человека к снабжению меланином составляет около 1:30, хотя это число может незначительно варьироваться для разных рас. Один меланоцит, образующий меланоциты, окруженный кератиноцитами и некоторыми другими типами клеток, называется меланоэпидермальной единицей [10].В цитозоле кератиноцитов меланосомы образуют критический барьер / щит ДНК, образуя перинуклеарные колпачки для проявления фотозащиты [11]. Физиологический ответ кожи на солнечное излучение зависит от производства, распределения, типа и количества меланина, синтезируемого в меланоцитах и ​​переносимого в кератиноциты ().

Графическое изображение детали эпидермиса. Он содержит слои с большим количеством кератиноцитов и некоторых других типов клеток. Меланоциты в основном находятся на стыке эпидермиса и дермы.Меланоциты — единственные клетки, способные синтезировать меланин. Эти клетки имеют дендриты вдоль кератиноцитов их мелано-эпидермальных единиц, чтобы облегчить транспорт и перенос меланосом, заполненных меланином. На изображении справа показан один меланоцит, переносящий меланосомы (гранулы меланина, черные точки) в окружающие кератиноциты мелано-эпидермальной единицы.

Меланогенез — это биохимический путь, ведущий к синтезу меланина [12]. Этот путь () начинается с аминокислоты L-тирозина, а ключевым ферментом является тирозиназа.Тирозиназа катализирует две последовательные реакции: гидроксилирование L-тирозина до L-допа и сопряженное окисление этого о-дифенола до допахинона. Допахинон спонтанно циклизуется с образованием циклодопы (также называемой лейкодопахромом). Эти два промежуточных продукта (допахинон и циклодопа) быстро подвергаются окислительно-восстановительному диспропорционированию до допа (нециклический восстановленный продукт из допахинона) и допахрома (циклический окисленный продукт из циклодопы). Допа задействуется в этом пути под действием тирозиназы [13], а допахром продолжает путь образования темного / коричневого эумеланина.Допахром претерпевает медленное спонтанное декарбоксилирование до 5,6-дигидроксииндола (DHI) или, альтернативно, фермент допахромтаутомераза (Tyrp2 / DCT) катализирует образование 5,6-дигидроксииндол-2-карбоновой кислоты (DHICA). DHI и DHICA представляют собой индольные о-дифенолы, легко окисляемые тирозиназой или родственным тирозиназой белком 1 (Tyrp1) до соответствующих о-хинонов. Эти виды в конечном итоге полимеризуются с образованием эумеланина. Помимо ферментативной активности, TRP1 также является стабилизирующим белком для тирозиназы, так как его роль все еще неясна в зависимости от кофактора металла, обнаруженного в активном центре [14,15].DHI, как и DHICA, может окисляться в отсутствие какого-либо фермента до соответствующих о-хинонов кислородом и АФК, образовавшимися во время предыдущих реакций [16]. В любом случае эумеланин в основном представляет собой полимер со смесью декарбоксилированных (DHI) и карбоксилированных (DHICA) 5,6-оксигенированных индольных звеньев с разной степенью окисления (5,6-дигидрокси, семихинон и 5,6-хиноновые звенья).

Схематический путь эумеланогенеза и феомеланогенеза. Tyr представляет собой тирозиназу, ключевой фермент, катализирующий лимитирующую стадию этого метаболического пути, окисление L-тирозина до L-допахинона.Tyrp1 и Tyrp2 участвуют в каталитических действиях на заключительной фазе эумеланогенеза (слева). Активные оксигенированные частицы ускоряют полимеризацию индольных единиц до эумеланина. Тирпс также может действовать как стабилизатор тирозиназы. С другой стороны, допахинон является основной точкой разветвления и может реагировать с тиолсодержащими продуктами, такими как L-цистеин или глутатион (GSH), открывая путь к феомеланину через промежуточные соединения цистеинил-допа и бензотиазиновые соединения (справа). DHI, 5,6-дигидроксииндол; DHICA, 5,6-дигидроксииндол-2-карбоновая кислота; IQ, 5,6-индолехинон; IQCA, индолехинон-2-карбоновая кислота.

С другой стороны, допахинон можно конъюгировать с тиолсодержащими соединениями, такими как свободный L-цистеин или глутатион, для разветвления пути получения серосодержащих продуктов, ведущих к феомеланину (). Соответственно, кожа человека содержит два типа меланина: эумеланин и феомеланин. Их соотношение определяет расу и фототип кожи по Фитцпатрику [17]. Эумеланин темный, от черного до коричневого в зависимости от соотношения DHI / DHICA [18], тогда как феомеланин — красный или желтый пигмент.Феомеланин преобладает в светлых фенотипах, светлых или рыжих волосах. Эумеланин гораздо более фотозащитный, чем феомеланин. Фактически, после воздействия УФ-излучения феомеланин может легко стать фотосенсибилизирующим агентом, стимулируя перекисное окисление липидов и другие реакции, ведущие к высокому количеству АФК и последующим нежелательным реакциям [19,20].

3. Солнцезащитные кремы: параметры для оценки фотозащиты

Очевидно, что фотозащита от солнечного излучения происходит из-за темной пигментации кожи, связанной с эумеланином.Несмотря на присутствие определенного количества меланина в коже человека (помимо альбинизма), этого количества недостаточно в случае легких фототипов, которые преимущественно содержат феомеланин. Таким образом, дополнительные солнцезащитные кремы необходимы для защиты от света. Воздействие солнца без защиты кожи может быть вредным в любое время и в любом месте, особенно в летнее время. Солнцезащитные кремы используются во всем мире как неотъемлемая часть стратегии фотозащиты [7,21,22,23,24]. Предполагается, что химическая защита кожи обеспечивает защиту от повреждений всеми типами УФ-лучей; хотя, как уже предполагалось, защита от солнечных ожогов не может напрямую коррелировать с защитой от рака кожи [25].Хотя этот важный момент остается нерешенным, его обсуждение выходит за рамки настоящего обзора.

Фотозащитная эффективность солнцезащитных кремов определяется двумя основными параметрами: фактором защиты от солнца (SPF) и степенью защиты от UVA (PA). Стандартным параметром в индустрии солнцезащитных кремов является SPF, который непосредственно измеряет защиту от вызванной УФ-излучением эритемы кожи (солнечных ожогов) в стандартных условиях. Этот эффект в основном связан с UVB. Согласно правилам Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) [26], коммерческие продукты должны иметь маркировку со значениями SPF, указывающими, как долго они будут защищать от УФ-В излучения.SPF обычно находится в диапазоне 10–25, 25–50 и 50–100 (фактически 50+ согласно FDA), что соответствует соответственно низкой, высокой и очень высокой защите [27]. Людям с фототипом мне нужна очень высокая защита, минимальный SPF 50. Это также относится к людям, страдающим такими заболеваниями, как альбинизм и витилиго, которые очень восприимчивы к воздействию ультрафиолета из-за нарушения выработки меланина. Напротив, темные фототипы, V и VI, потребуют более низкой защиты, около 20.

Следует хорошо понимать значение SPF.Важно отметить, что значения SPF означают способность защиты в основном от света UVB, но этого недостаточно для оценки общего количества УФ-излучения, попадающего на кожу. С одной стороны, солнцезащитный крем SPF 20 (защита 20) означает, что он поглощает 95% излучения UVB, в то время как продукт SPF 50 может блокировать 98% этого излучения. Некоторые аргументы предполагают, что нет большой разницы, и оба продукта обеспечивают относительно высокую защиту, 95% и 98%; но с точки зрения рыночной цены солнцезащитный крем с SPF 50 значительно дороже, чем с SPF 20.Однако при применении продукта SPF 50 по сравнению с продуктом SPF 20 менее половины эритематозного UVB-излучения (ровно 40%) будет проникать в кожу, и это может стать большой разницей. С другой стороны, стандартные измерения SPF сосредоточены в первую очередь на длинах волн UVB. Солнцезащитные кремы должны защищать не только от воздействия УФ-В, но и от других опасных участков (например, УФ-А, синего света и даже инфракрасного излучения). Следует учитывать, что УФА более глубоко проникает в кожу человека, и это излучение достигает дермы и соединения эпидермис-дерма, где располагается большинство меланоцитов.Следовательно, влияние УФ-А на индукцию пигментации и возможное изменение фенотипа меланоцитов без признаков эритемы из-за фильтрации УФ-В еще может быть значительным. К сожалению, этот факт часто игнорируется. Инновационные солнцезащитные кремы с улучшенными характеристиками в дополнение к значению SPF необходимы в качестве широких светозащитных агентов.

Таким образом, около 20 лет назад японская косметическая промышленность представила альтернативный метод оценки УФ-А-эффективности солнцезащитного крема [28], основанный на результатах стойкого пигментного потемнения in vivo (PPD) на коже, обработанной предполагаемым фотозащитным продуктом.Таким образом, в дополнение к SPF, солнцезащитные кремы могут быть помечены от PA + до PA ++++, что соответствует уровню защиты от UVA (PA), полученному в результате теста PPD [29]. Солнцезащитные кремы, помеченные как PA +, означают низкую защиту, тогда как PA ++++ представляет продукты, которые обеспечивают высокую эффективность солнцезащитного крема [23,30]. В соответствии с эффективностью защиты от УФ-излучения, солнцезащитные кремы PA + содержат более слабый состав и меньшее количество продуктов, чем солнцезащитные кремы PA ++++. Они состоят как минимум из восьми фильтров UVA и других агентов, добавленных для минимизации ущерба, основанного на способности поглощать, отражать и рассеивать солнечное излучение.

В дополнение к веществам, поглощающим УФ-видимое излучение, последние солнцезащитные кремы обладают и другими свойствами, такими как водостойкость, фотостабильность, увлажняющие вещества, липкий лосьон, предотвращающий повторное нанесение и т. Д. Эти точки используются при измерении так называемой биологической эффективности Факторы защиты (BEPF), которые рассчитываются для определенной УФ-опосредованной реакции кожи посредством измерений пропускания в соответствии с методом Диффи [31] с использованием спектра относительного действия [32]. BEPFs можно рассматривать как индикаторы, ориентированные на то, сколько раз человек, защищенный агентом, может подвергнуться воздействию по сравнению с незащищенным человеком (контроль).Пока что его определение и использование в информации, представленной в коммерческих солнцезащитных кремах, редки.

4. Фотозащитные и антивозрастные компоненты в солнцезащитных кремах: природа, источники и действие

Классификация солнцезащитных кремов по составу в органических, неорганических и системных продуктах была тщательно изучена в ряде обзоров. Читателей, интересующихся этой классической классификацией, отсылаем к недавним обзорам [23,24] в дополнение к большому количеству оригинальных статей, относящихся к конкретным продуктам или молекулам, включая этот специальный выпуск.

Этот обзор ограничен натуральными фотопротекторами с двух точек зрения. С одной стороны, это фотопротекторы на основе меланина и меланиноподобных продуктов, поскольку этот пигмент является основным физиологическим пигментом кожи человека. С другой стороны, это фотопротекторы на основе некоторых натуральных чистых продуктов или спиртовых экстрактов, полученных из природных источников, таких как растения и морские организмы. Фактически, этот второй подход использовался на протяжении веков по-разному, и многие из этих продуктов получены по древним рецептам для разных целей, но некоторые из них являются потенциально хорошими кандидатами для добавления в солнцезащитные кремы.Они могут оказывать антивозрастное действие в дополнение к возможной фотозащите, фильтруя или поглощая ультрафиолетовый свет, являясь частью космецевтики. Современные солнцезащитные кремы представляют собой группу широкого спектра действия, которая в настоящее время включается в космецевтические продукты. Космецевтику можно широко определить как «составы для местного применения, которые не являются ни чистой косметикой, такой как губная помада, ни чистыми лекарствами, такими как кортикостероиды» [33].

Механизмы, участвующие в соответствующей фотозащите, можно классифицировать по трем неисключительным процессам:

  • (i) Стимуляция естественной защиты посредством воздействия на меланоциты и окружающие кератиноциты для стимуляции синтеза эндогенного меланина и его последующего распределения через меланоциты. -эпидермальный блок.В основном они действуют, стимулируя активность тирозиназы и меланогенных белков () и / или последующий перенос меланосом в кератиноциты ().
  • (ii) Использование биополимеров, связанных с природным меланином или неполимеризованными молекулами, для покрытия кожи в качестве внешней защиты от солнечного повреждения. Тем не менее некоторые из этих биополимеров могут частично проникать внутрь кератиноцитов эпидермиса.
  • (iii) Стимуляция других механизмов кожи, не связанных напрямую с пигментацией, но участвующих в замедлении старения, окислительных и воспалительных эффектах воздействия солнца.Поддержание гидратации или коллагена — это способ фотозащиты, сводящий к минимуму ускоренное образование морщин, провисание и солнечный эластоз.

4.1. Природные соединения, связанные с меланином животных

Что касается использования натурального меланина в качестве компонента в солнцезащитных кремах, очевидно, что все эумеланины проявляют фотозащитные свойства из-за их сильного поглощения УФ и видимого света и антиоксидантных свойств [18,19,34,35] . Их коэффициент поглощения уменьшается при увеличении длины волны, поэтому они особенно подходят для защиты от УФ-излучения.

Эумеланин нерастворим в воде, хотя в сочетании с другими молекулами может стать слаборастворимым в воде и легко образует эмульсии с липидами. Таким образом, существует ряд предложений, публикаций и прямых патентов, связанных с разнообразным использованием эумеланинов в качестве дубильных агентов или возможных компонентов солнцезащитных кремов. Они обнаружены в ряде организмов. Источники, предлагаемые для экстракции, разнообразны, в том числе сепия меланин [36], чернила кальмара [37], зеленый чай [38], Pseudomonas maltophylia [39], а также химическое окисление из допа и других предшественников меланина [40,41,42]. ].Однако, возможно, по эстетическим причинам, учитывая неприятный темный цвет любого солнцезащитного крема, содержащего эумеланин, использование всех этих патентов не использовалось на коммерческом рынке. Нанокомпозиты наночастиц меланина из чернил сепия, армированные нановолокнами целлюлозы, были недавно получены и охарактеризованы. Этот материал улучшает стабильность и внешний вид цвета, но фрагмент меланина сохраняет способность блокировать УФ-излучение и свою антиоксидантную активность [43].

В качестве альтернативы, в последние годы были предложены другие родственные меланину соединения для увеличения абсорбции и общих свойств природного меланина с целью использования в космецевтике.В связи с этим, при изучении поддерживающей роли карбоксильной группы в полимерах, исследования показали, что использование метилового эфира DHICA улучшает антиоксидантные и защитные эффекты конечного полимера, в частности, за счет более высокого поглощения света UVA [16,44].

Дополнительным подходом было использование дофамина, декарбоксилированного аналога допа. Дофамин легко полимеризуется в полимер, называемый полидофамином. Стратегия адаптации полимеризации DHI по сравнению со смесями DHICA и DHI была глубоко изучена [45].Этот полимер находит несколько применений в нанобиотехнологии [46]. Гомополимер DHI очень похож на природный эумеланин (), который представляет собой полимер DHI и DHICA, как упоминалось выше [18], но проще и, вероятно, больше по размеру, поскольку единственной мономерной единицей является DHI [45,47].

Структура предшественников (допа, дофамин), окисленных циклизированных производных индола, DHI и DHICA, а также упрощенная модель эумеланина и полидофамина. Природный эумеланин можно рассматривать как полимер DHICA и DHI.Полимеризация происходит в основном через положения 4 и 7, поскольку присутствие карбоксильных групп блокирует положение 2 и значительно дезактивирует положение 3. Размер и поглощение света эумеланином зависит от соотношения DHI / DHICA. Модель полидофамина может рассматриваться как полимер только DHI, более разветвленный по положениям 2, 3, 4 и 7. Это чрезмерно упрощенные модели, поскольку другие нециклические единицы могут быть включены в полимер во время неконтролируемого образования пигментов.

Эумеланин в основном образован связями между положениями 4 и 7 индольного кольца, поскольку карбоксильная группа DHICA блокирует положение 2 и дезактивирует конъюгацию с положением 3.Однако DHI способен полимеризоваться в положениях 2, 3, 4 и 7 (), уступая место более крупному полимеру, способному поглощать большое количество УФ-света из-за больших ароматических π-электронных облаков [35]. В свою очередь, полидофамин не содержит белка и других соединений, содержащихся в природных эумеланинах, извлеченных из живых организмов.

В подходящих условиях полидофамин производит меланин-подобные наночастицы, напоминающие гранулы меланина, обнаруженные в чернилах сепии. Когда суспензия этих наночастиц инкубируется с кератиноцитами человека, они поглощаются клетками и распределяются вокруг их ядер, как природный меланин [11].Таким образом, материал напоминает натуральные меланосомы или гранулы меланина, и он действует как пигмент, мгновенно затемняющий кожу, но, кроме того, он также защищает ДНК от ультрафиолета и может стать более стойким, чем другие компоненты солнцезащитных кремов, которые не впитываются через кожу. клетки эпидермиса.

В связи с этим соотношение заболеваемости раком кожи между белой кожей и черной кожей составляет около 60, что дает приблизительное представление о разнице между различными фенотипами, которые должны покрываться требованиями к солнцезащитному крему у обеих рас.Кожное распределение меланина для защиты ДНК более широко, но также более сконцентрировано в базальном слое черной кожи, чем в его аналоге, коже европеоидов [48].

Помимо полидофамина, другие модели полимеров, имитирующие природный меланин, исследуются как гетеродимеры катехол / хинон [49], но они явно относятся к фотопротекторам, полученным химическим синтезом, а не естественным путем.

4.2. Натуральные продукты из растений, трав и морских организмов

Существует множество доказательств того, что фотопротекторы играют решающую роль в стимулировании естественной пигментации, а также в снижении частоты вызванных УФ-излучением кожных заболеваний человека, таких как меланодермия и гиперпигментированные пятна [22,50 ].Однако пигментация — это всего лишь важный аспект фотозащиты, но не единственный. Ультрафиолетовое излучение генерирует в коже большое количество радикалов АФК. Они стимулируют меланогенез, ускоряя реакции дигидроксииндолов и индолхинонов на последней фазе меланогенеза, усиливая загар кожи. Однако АФК также приводят к активации других биологических процессов, которые вовлечены в вызванное УФ-излучением старение кожи, образование морщин и дряблость [51]. Фактически, ROS индуцируют ряд клеточных сигнальных путей, ведущих к воспалению и ускорению клеточного старения, повреждая структуру дермального матрикса, в частности, деградацию коллагена и протеогликанов.Воздействие УФ-излучения активирует экспрессию генов, связанных со старением, посредством регуляции различных сигнальных путей, таких как Akt, GSK3β, и митоген-активируемые протеинкиназы (MAPKs) -активаторный белок 1 (AP1) посредством ингибирования фосфорилирования p38 [52, 53].

Судя по внешнему виду АФК, использование антиоксидантов в качестве добавок к солнцезащитным средствам неудивительно [54]. Применение антиоксидантов приведет к предотвращению этих биологических эффектов, поскольку они улавливают АФК и ограничивают распространение вредных цепных реакций.Оптимальные антиоксиданты должны иметь высокое поглощение УФ-излучения, но с хорошей стабильностью, чтобы не становиться фотосенсибилизаторами после поглощения света, быть нетоксичными и проявлять проницаемость через кожу. УФ-поглощение связано с π-электронными системами, которые в основном расположены как сопряженные связи в линейных цепных молекулах или как ароматические соединения. Эти π-электронные системы также обладают способностью улавливать АФК и обладают антиоксидантной способностью.

В соответствии с этим, существует большое количество агентов с предполагаемым положительным эффектом, которые предположительно можно добавлять в солнцезащитные кремы.Они включают аскорбат [55], токоферолы [56], каротиноиды [57], полифенолы [58] и флавоноиды [59]. Однако не все антиоксиданты равноценны. Действие каротиноидов основано на поглощении УФ-света и тушении синглетного кислорода [60], полифенолы соединяют поглощение света с тушением АФК, а токоферолы представляют собой семейство молекул антиоксидантов, особенно эффективных в предотвращении окисления клеточных мембран [61]. Антиоксиданты, такие как аскорбат, не имеют π-электронов и могут легко и быстро окисляться кислородом воздуха, тем самым теряя свою эффективность в качестве фотозащитного средства.

Растительные экстракты с фенольными и флавоноидными соединениями более эффективны [62,63]. Антиоксидантная способность натуральных экстрактов не всегда пропорциональна общему содержанию токоферолов, каротиноидов, полифенолов или флавоноидов [63]. Это может быть связано с различными используемыми тестами (антиоксидантная способность, эквивалентная галлату или тролоксу, антиоксидантный потенциал восстановления железа и 2,2′-азобис (2-метилпропионамидин) -индуцированное окисление линолевой кислоты) или различными и дополнительными механизмами этих семейства соединений, проявляющих свою антиоксидантную активность.Биологические тесты с использованием культуры клеток эпидермиса или космецевтические испытания необходимы для обеспечения надежной оценки эффективности натуральных экстрактов в отношении антиоксидантной активности и эффективности в качестве компонентов солнцезащитного крема. Кроме того, большое количество растений, трав, микроводорослей и морских организмов постоянно проверяются на предмет их предполагаемого потенциала в космецевтике. Некоторые из них обсуждаются следующим образом.

4.2.1. Растения и травы

Некоторые из природных источников, содержащих эти антиоксиданты: (1) алоэ вера ( Aloe barbadensis Miller ), известное как лечебное растение, оно содержит алоэзин, антрахиноны и сахариды [64] и очень эффективно. в улучшении кожных эффектов, вызванных УФ-излучением [65]; (2) томатные экстракты ( Solanum lycopersicum L.) содержат ликопин, молекулу каротиноида, поглощающую УФ-излучение; (3) экстракты кактуса ( Opuntia humifusa ), которые вызывают выработку кожной гиалуроновой кислоты; [66]; (4) зеленый чай ( Camellia sinensis ), который обладает противовоспалительной активностью за счет входящего в его состав эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG) [67]; (5) экстракты граната ( Punica granatum ), содержащие пуниковые кислоты и полифенолы, которые предотвращают повреждение кожи за счет ингибирования УФ-индуцированных матричных металлопротеиназ (ММП) [68]; (6) спиртовой экстракт Ranunculus bulumei (индонезийская трава), недавно продемонстрированный как очень эффективный, который ослабляет экспрессию генов MMP9 и циклооксигеназы-2 (COX-2) в кератиноцитах, трансформированных UVB-излучением HaCaT, и усиливает экспрессию коллагена типа 1, а также гиалуронансинтазы-2 (HAS-2) и HAS-3 [69], участвующих в увлажнении кожи.ЦОГ-2 представляет собой индуцибельный фермент, участвующий в образовании простагландина E2 из арахидоновой кислоты и других эйкозаноидов.

Однако следует отметить, что фотозащитные эффекты этих агентов не во всех случаях четко доказаны. Эффект от добавления ликопина в солнцезащитные кремы слабый, так как он имеет умеренное или небольшое увеличение SPF [70]. В других случаях, таких как добавление экстрактов огурца ( Cucumis sativus ), научные данные указывают на отсутствие корреляции с каким-либо увеличением значения SPF [71].Другие экстракты, такие как экстракт индийского бука ( Pongamia pinnata, L.), просто помогают расширить способность защиты от ультрафиолета и избежать нежелательного воздействия синтетических солнцезащитных соединений, таких как п-амино-бензойная кислота (ПАБК) [ 72]. Более того, использование метоксипсораленов из масла бергамота ( Citrus bergamia ) после пребывания на солнце увеличивает светочувствительность, что приводит к большему ущербу, чем фотозащите, несмотря на его стимулирующее действие на активность тирозиназы [73].

К сожалению, антиоксиданты обычно являются ингибиторами тирозиназы. Ингибирование меланогенеза — очень распространенный подход к лечению гипопигментацией [74]. Литература, посвященная пигментации кожи, полна обзоров о структуре и механизмах действия ингибиторов тирозиназы [50,75]. Эти соединения, обычно присутствующие в естественных растениях и травах, ингибируют меланогенез за счет снижения экспрессии фактора транскрипции, связанного с микрофтальмией (MITF), главного регулятора экспрессии генов меланогенной системы, посредством его воздействия на коактиватор транскрипции, регулируемый цАМФ ( CRTC) и активность связывания элемента ответа цАМФ (CREB), а затем экспрессия тирозиназы и генов белков, связанных с тирозиназой.Таким образом, они обычно используются в космецевтике в качестве осветляющих средств. Среди этих соединений одним из наиболее изученных и охарактеризованных является ресвератрол, полученный из виноградной лозы ( Vitis vinifera ) [76,77], или некоторые из его производных, такие как α-виниферин, тример, содержащийся в тех же фруктах, а также в горох сибирский ( Caragana sinica ) [78]. Эти мощные гипопигментирующие агенты защищают кератиноциты кожи от воспаления и окислительного повреждения, а не усиливают меланизацию.

Однако идеальные антиоксиданты для фотозащиты должны обладать антивозрастным действием с индукцией меланогенеза. Это сложно с химической точки зрения, поскольку меланогенез — это окислительный процесс, усиленный появлением АФК на последних этапах пути (), а антиоксиданты обычно улавливают АФК. Однако иногда возможна совместимость антиоксидантов и стимуляция меланогенеза. Фактически, в научной литературе есть несколько сообщений, указывающих на этот факт, особенно в отношении флавоноидов [79].Изображены основные группы тысяч флавоноидов, встречающихся в природе. Сравнительный анализ флавоноидов и их влияния на меланогенез с целью установления корреляции между химической структурой и меланогенной активностью является сложным. Было обнаружено, что флавонолы, включая кверцетин, кемпферол или физетин, флавоны, включая лютеолин, апигенин и хризин, и изофлавоны, включая генистеин, демонстрируют стимуляцию меланогенеза. Однако рутин, робинетин, мирицетин, эпигаллокатехин галлат и нарингин не проявили никакого эффекта или действуют как ингибиторы образования меланина [79,80].Кажется, что гидроксильная группа, связанная с кольцом B, необходима для стимуляции меланогенеза (). Следует учитывать, что некоторые из этих соединений являются фенолами и, следовательно, альтернативными субстратами тирозиназы, уступая место возможности образования меланиноподобных темных олигомеров. Таким образом, флавоноиды с о-дифенольной стороной, по-видимому, являются излюбленными структурами для активации меланогенеза посредством активации тирозиназы.

( a ) Общая структура флавоноидного каркаса с четырьмя основными типами флавоноидов; ( b ) другие каркасы, связанные с флавоноидами; ( c ) конкретные растительные соединения и ( d ) морские соединения, используемые в космецевтике (см.).( a ) Вторая линия включает четыре основных типа флавоноидов: флавонолы, флавоны, флаваноны и флаванолы. ( b ) Связанная с флавоноидами структура изофлавоноидной основы (кольцо B связано с положением 3) и халкона; ( c ) два важных растительных соединения, эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), содержащийся в зеленом чае, и ресвератрол, содержащийся в виноградной лозе; ( d ) морской топсентин из губки и палитин из коралла.

Таблица 1

Основные флавоноиды и родственные биомолекулы, используемые в космецевтике.Структура и меланогенная (+) или осветляющая кожу (-) активность [79,80,81].

Гигенин- Стеррубин
Агент Действие меланина Химическое название
Флавонолы
Галангин 3,5,7-тригидроксифлавон
Кемпферол + 3,4 ‘, 5,7-тетрагидроксифлавон
Quer ‘, 4’, 5,7-пентагидроксифлавон
Рутин 3,3 ‘(О-гликозид), 4’, 5,7-пентагидроксифлавон
Мирицетин — 3 ‘, 4’, 5 ‘, 5,7-гексагидроксифлавон
Фисетин + 3,3′, 4 ‘, 7-тетрагидроксифлавон
Робинетин — 90,3176 3 4 ‘, 5’, 7-пентагидроксифлавон
Флавоны
Хризин + 5,7-дигидроксифлавон
Апигенин + 4 ‘, 5,7-тригидроксифлавон
апигенин- , 5,7- (О-бутилгликозид) тригидроксифлавон
Лютеоин + 3 ‘, 4’, 5,7-тетрагидроксифлавон
Флаваноны
Наригин 4 ‘, 5,7 (О-гликозид) -дигидроксифлаванон
Нарингенин 4′, 5,7-тригидроксифлаванон 3 ‘, 4’, 5,7 (метокси) тетрагидроксифлаванон
Молекулы, родственные флавоноидам
EGCG EpiGalloCatechin Gallate (на самом деле флаванол)
Genestein (изофлавоноид) + 4 ‘, 5,7- тригидроцикл
ацетофенон
Ресвератрол 3,5,4′-тригидрокси- транс -стильбен
Топсентин + 6-гидрокси-1H-индол-3-ил) — [5-ил) — (1H-индол-3-ил) -1H-имидазол-2-ил] метанон
Палитин + 2 — [[3-амино-5-гидрокси-5- (гидроксиметил) -2 -метоксициклогекс-2-ен-1-илиден] амино] уксусная кислота

Однако корреляция между различными флавоноидными структурами и стимуляцией меланином еще не является окончательной.Флавонолы активируют меланогенез, но рутин (гликоновая форма кверцетина), мирицетин и робинетин (оба с тремя гидроксильными группами в кольце B) не активируют, что позволяет предположить, что присутствие сахарида или трех гидроксильных групп на кольце B предотвращает эффект () . Флаванолы, такие как EGCG, с гидроксилом, этерифицированным галловой кислотой, действуют как отбеливающие кожу продукты, а не активаторы меланина. Удивительно, но флавоны являются активаторами меланогенеза, несмотря на отсутствие гидроксильной группы в положении 3 кольца C, независимо от количества гидроксильных групп в кольце B (лютеолин имеет две, апигенин один и хризин нет).Флаваноны, такие как нарингин, также не являются активаторами, вероятно, из-за гликонового фрагмента, поскольку недавно был предложен агликон-флаванон, такой как стерубин, для улучшения пигментации волос в качестве активатора меланогенеза и пролиферации меланоцитов [81]. Наконец, иллюстрируя сложность прогнозирования влияния флавоноидов на меланогенез, апигенин-7-бутиленглюкозид, гликоновая форма флавоноидов, также усиливает меланогенез клеток B16-F10 за счет стимуляции меланогенных белков, тирозиназы и связанных с ними, Tyrp1 и Tyrp2; в результате это средство было предложено для лечения витилиго [82].

Данные в следует рассматривать с осторожностью. Согласно о-дифенольной природе кольца B, кверцетин (3,3 ‘, 4’, 5,7-пентагидроксилфлавон) может быть одним из наиболее активных флавоноидов, способствующих меланогенезу [80]. Однако следует также отметить, что это не полностью принято в космецевтике, и другие сообщения указывают на то, что кверцетин обладает антиоксидантной и, следовательно, антимеланогенной активностью; он может быть полезен для отбеливания кожи, но не эффективен в качестве фотопротектора [83,84].Это несоответствие обнаружено не только для кверцетина, и необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы выяснить фактическое влияние флавоноидов на меланогенез.

Недавно было сообщено, что другие флавоноидоподобные соединения и продукты растительного происхождения, используемые в рецептах традиционной азиатской медицины, также способствуют меланогенезу и полезны для лечения витилиго. Халконы, один из классов флавоноидных соединений, стал интересной мишенью для разработки средств против витилиго. Был синтезирован ряд новых производных халкона и оценена их биологическая активность [52].Среди них производное 1- (4 — ((3-фенилизоксазол-5-ил) метокси) фенил) -3-фенилпроп-2-ен-1-он (PMPP) было идентифицировано как мощный активатор тирозиназы с более высоким действием и более низким токсичность, чем метоксипсорален.

4.2.2. Морские организмы и микроводоросли

Морские организмы производят тысячи малоизвестных, но биологически эффективных молекул, и они стали одним из наиболее многообещающих источников новых молекул с антибактериальным, противоопухолевым и противовоспалительным действием, применяемых в уходе за кожей.В текущем контексте эти организмы также содержат антиоксиданты и потенциально фотозащитные агенты [85]. Многие из этих антиоксидантов еще предстоит идентифицировать, но они, вероятно, аналогичны тем, которые упоминались в предыдущем разделе. Другие представляют собой новые соединения с возможными приложениями в этой области. Например, топсентин, который представляет собой алкалоид, выделенный из морской губки Spongosorites genitrix , проявляет противовоспалительную активность в облученных УФВ эпидермальных кератиноцитах HaCaT человека.Фотозащитный эффект топсентина был подтвержден на реконструированной модели кожи человека [86]. Топсентин подавляет проявления двух ключевых мишеней для профилактики и лечения повреждений и воспалений кожи после пребывания на солнце, COX-2 и miR-4485. ЦОГ-2 является медиатором воспаления, как упоминалось выше, а miR-4485 представляет собой ядерную микроРНК, которая может перемещаться в митохондрии, влияя на функцию митохондрий в ответ на различные стрессовые условия. Эта микроРНК модулирует митохондриальный комплекс, продукцию АТФ, активацию каспазы-3/7, продукцию фактора некроза опухоли (TNF) -α, уровни ROS и апоптоз [87].

Микроводоросли также открывают возможности для разработки новой космецевтики, ориентированной на пигментацию кожи [88]. Микроводоросли встречаются в самых разных средах обитания, включая пресную и соленую воду, а также морскую среду, часто ассоциируемую со многими морскими беспозвоночными, включая кораллы и губки. Таким образом, Safafar et al. [89] сообщили, что антиоксидантные соединения в изобилии присутствуют в ряде обычных микроводорослей, таких как Phaeodactylum sp., Nannochloropsis sp., Chlorella sp., Dunaliella sp. И Desmodesmus sp. Иногда удается охарактеризовать молекулярную природу активных компонентов, например, с полифенолами п-кумаровой кислотой и апигенином [90]. Однако концентрации низкие по сравнению с содержанием, обнаруженным в растениях, но полезные эффекты экстрактов микроводорослей, как правило, превосходят эффект только одного из компонентов.

Среди соединений микроводорослей, которые проявляют ингибирование меланогенеза, каротиноиды занимают видное место.Сообщалось, что фукоксантин снижает активность тирозиназы у облученных ультрафиолетом B морских свинок и уровень мРНК меланогенных ферментов у мышей и клеток кожи, облученных ультрафиолетом B [91]. Таким образом, большинство экстрактов микроводорослей используется в качестве осветляющих кожу агентов, таких как водно-спиртовой экстракт Chlamydomonas reinhardtii , который ингибирует меланогенез в 3D коже человека [92], или экстракты Nannochloropsis gaditana , которые показали прямое ингибирование тирозиназы in vitro. [93].

Однако нельзя предполагать, что все экстракты микроводорослей проявляют отбеливающую активность, потому что они представляют собой сложные смеси, и конечный конечный эффект зависит от общего баланса многих комбинированных эффектов.Хотя эффекты никогда не бывают очень выраженными, они способствуют защите кожи от воздействия солнца за счет определенной стабилизации активности тирозиназы против протеолитической деградации. Эти экстракты будут содержать такие соединения, как некоторые полифенолы, флавоноиды и насыщенные жирные кислоты, помимо каротиноидов [94,95].

Наконец, растет интерес к семейству структурно различных продуктов, приводящих к вторичному метаболизму морских организмов, для использования в качестве фотозащитных средств и средств для загара кожи.Они представляют собой микоспориноподобные аминокислоты, характеризующиеся циклогексеноновым или циклогексениминовым хромофором, конъюгированным с одной или двумя аминокислотами. Их предлагают в качестве экологических фотозащитных устройств. Один из наиболее изученных — палитин (), добываемый из кораллов и морских зайцев. Эти молекулы демонстрируют высокую фотостабильность и сильное УФ-поглощение, сосредоточенное в диапазоне УФА-синего света, примерно от 310 до 360 нм [96], которые были разработаны для защиты от хронического воздействия солнечного света. Последние данные показывают, что очень низкие концентрации палитина демонстрируют значительную защиту кератиноцитов человека, подвергшихся облучению УФА [97].Кроме того, палитин действует как мощный антиоксидант, уменьшая окислительный стресс, убирая формы АФК. Эти результаты предполагают, что они будут иметь интересный потенциал в качестве натуральных и биосовместимых фотопротекторов для добавления в солнцезащитные кремы независимо от пигментации меланина.

5. Выводы

Солнечное излучение, достигающее поверхности Земли, включает широкий спектр электромагнитного излучения, включая ультрафиолетовое излучение. Этот свет потенциально вреден для кожи человека как прямым воздействием на ДНК, так и косвенно, вызывая АФК и окислительный стресс.Эффекты варьируются от простого ускорения солнечного эластоза (появление морщин и других эффектов старения кожи), воспалений и солнечных ожогов до развития рака кожи. Несомненно, необходима фотозащита для минимизации этих эффектов. Кожа человека содержит меланин — довольно эффективный фотозащитный пигмент; но этого недостаточно, особенно для светлых фенотипов. Существует необходимость в солнцезащитных кремах, содержащих множество молекул, которые способствуют фотозащите. Было бы полезно любое средство, стимулирующее меланогенез.Фотопротекторы очень разные по своей структуре, источнику и механизму действия, поэтому солнцезащитные кремы представляют собой очень сложные смеси. Обзор посвящен некоторым из этих молекул, полученных из природных источников. Во-первых, эумеланин, обычно получаемый из чернил сепия. Были предложены другие родственные меланину молекулы, особенно полидофамин. Это полимеры, хорошо поглощающие ультрафиолетовое излучение, а их SPF и PA очень высокие. Однако до сих пор коммерческое использование этих веществ ограничено, вероятно, из-за эстетических проблем, связанных с цветом солнцезащитного крема, содержащего эти соединения.Во-вторых, используются другие природные соединения, полученные из растений, трав и морских организмов. По сути, они должны быть веществами, поглощающими УФ-излучение, со способностью улавливать АФК и последующей антиоксидантной активностью. Что касается SPF и PA, ни один из них не эффективнее натурального эумеланина. Тем не менее, некоторые из них обладали относительной защитой за счет поглощения ультрафиолета и стимуляции естественного меланогенеза. В этом роде изучаются флавоноиды и некоторые новые морские молекулы, поскольку они кажутся лучше, чем другие природные антиоксиданты, такие как витамины C и D, каротиноиды или полифенолы.В этом обзоре делается попытка собрать и обсудить данные о некоторых из них. Был сделан вывод, что необходимы дальнейшие исследования, поскольку баланс между антиоксидантной активностью, осветляющим кожу действием и стимуляцией меланогенеза неуловим и все еще частично неизвестен. Фактически, предлагаемый фотозащитный эффект обычно изучаемых флавоноидов, таких как кверцетин, является спорным, поскольку в научной литературе можно найти противоположные данные, сообщающие об усилении образования меланина, а также об эффектах осветления кожи.

Финансирование

Это исследование не получало внешнего финансирования.

Конфликт интересов

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Мадроних С., Маккензи Р.Л., Бьорн Л.О., Колдуэлл М.М. Изменения биологически активного ультрафиолетового излучения, достигающего поверхности Земли. J. Photochem. Photobiol. Б. 1998; 46: 5–19. DOI: 10.1016 / S1011-1344 (98) 00182-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Premi S., Wallisch S., Mano C.M., Weiner A.Б., Баккиоччи А., Вакамацу К., Бечара Э.Дж.Х., Халабан Р., Дуки Т., Браш Д.Э. Фотохимия. Химическое возбуждение производных меланина вызывает образование фотопродуктов ДНК спустя долгое время после воздействия УФ-излучения. Наука. 2015; 347: 842–847. DOI: 10.1126 / science.1256022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Солано Ф. Фотозащита против фотоповреждений: обновление старого, но все еще нерешенного спора о меланине. Полимер Междунар. 2016; 65: 1276–1287. DOI: 10.1002 / pi.5117. [CrossRef] [Google Scholar] 7. Фишер Дж.М., Фишер Д. От загара до рака кожи: молекулярные пути и стратегии профилактики. Targ. Онкол. 2008; 3: 41–44. DOI: 10.1007 / s11523-007-0066-1. [CrossRef] [Google Scholar] 8. Бреннер М., Слушание В.Дж. Защитная роль меланина против УФ-повреждения кожи человека. Photochem. Photobiol. 2008; 84: 539–549. DOI: 10.1111 / j.1751-1097.2007.00226.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Андо Х., Ники Ю., Ито М., Акияма К., Мацуи М.С., Ярош Д. Б., Ичихаши М. Меланосомы переносятся из меланоцитов в кератиноциты посредством процессов упаковки, высвобождения, поглощения и диспергирования.J. Invest. Дерматол. 2012; 132: 1222–1229. DOI: 10.1038 / jid.2011.413. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Нордлунд Дж. Дж. Меланоциты и эпидермальный меланин: расширенная концепция. Дерматол. Clin. 2007. 25: 271–281. DOI: 10.1016 / j.det.2007.04.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Хуан Ю., Ли Ю., Ху З., Юэ Х., Протто М. Т., Джонс Ю., Джаннески Н. С. Имитация меланосом: наночастицы полидофамина как искусственные микропарасоли. ACS Cent. Sci. 2017; 3: 564–569. DOI: 10.1021 / acscentsci.6b00230. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Солано Ф. Меланины: пигменты кожи и многое другое, структурные модели, биологические функции и пути образования. New J. Sci. 2014: 498276. DOI: 10.1155 / 2014/498276. [CrossRef] [Google Scholar] 13. Солано Ф., Гарсиа-Боррон Дж.К. Пигментная система: физиология и патофизиология. Паб Блэквелл. Ltd .; Оксфорд, Великобритания: 2006. Энзимология образования меланина; С. 261–281. [Google Scholar] 15. Лай X., Wichers H.J., Soler-Lopez M., Dijkstra B.W. Связывание фенилтиомочевины с белком, связанным с тирозиназой человека 1. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21: 915. DOI: 10.3390 / ijms21030915. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Панцелла Л., Эбато А., Наполитано А., Койке К. Поздние стадии меланогенеза: изучение химических аспектов и возможностей применения. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19: 1753. DOI: 10.3390 / ijms153. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Лу Х., Эдвардс К., Гаскелл С., Пирс А., Маркс Р. Содержание и распределение меланина в поверхностных корнеоцитах с фототипами кожи.Br. J. Derm. 1996. 135: 263–267. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.1996.tb01157.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Вэй М.Х., Вейяо К., Чжао Л.Дж., Хун Й.-Л., Нишияма Ю., Миёси Т., Шоуки М.Д., Дхиноджвала А. Выяснение иерархической структуры природных эумеланинов. J. R. Soc. Интерфейс. 2018; 15 DOI: 10.1098 / rsif.2018.0045. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Саймон Дж. Д., Пелеш Д. Н. Красное и черное. В соотв. Chem. Res. 2010. 43: 1452–1460. DOI: 10.1021 / ar100079y. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20.Наполитано А., Панцелла Л., Монфрекола Г., д’Искья М. Окислительный стресс, индуцированный феомеланином: яркий и темный химический состав, соединяющий фенотип рыжих волос и меланому. Пигмент. Cell Melanoma Res. 2014; 27: 721–733. DOI: 10,1111 / PCMr.12262. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Патак М.А.Солнцезащитные кремы: прогресс и перспективы фотозащиты кожи человека от излучения UVB и UVA. J. Dermatol. 1996. 23: 783–800. DOI: 10.1111 / j.1346-8138.1996.tb02702.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Самбандан Д.Р., Ратнер Д. Солнцезащитные кремы: обзор и обновление. Варенье. Акад. Дерматол. 2011; 64: 748–758. DOI: 10.1016 / j.jaad.2010.01.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Нгок Л.Т.Н., Тран В.В., Мун Дж.-Й., Чаэ М., Пак Д., Ли Ю.-К. Последние тенденции солнцезащитной косметики: обновленный обзор. Косметические средства. 2019; 6: 64. DOI: 10.3390 / cosmetics6040064. [CrossRef] [Google Scholar] 24. Джеффри К., Мванги А.Н., Мару С.М. Солнцезащитные средства: обоснование использования, разработка рецептуры и нормативные требования. Saudi Pharm.J. 2019; 27: 1009–1018. DOI: 10.1016 / j.jsps.2019.08.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Деннис Л.К., Бин Фриман Л.Е., Ван Бик М.Дж. Использование солнцезащитного крема и риск меланомы: количественный обзор. Анна. Междунар. Med. 2003. 139: 966–978. DOI: 10.7326 / 0003-4819-139-12-200312160-00006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Остервальдер У., Херцог Б. Факторы защиты от солнца: всемирная путаница. Br. J. Dermatol. 2009; 161: 13–24. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.2009.09506.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Мойал Д. Маркировка защиты от УФА излучения и методы тестирования in vitro. Photochem. Photobiol. Sci. 2010; 9: 516–523. DOI: 10.1039 / b9pp00139e. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Wang S.Q., Stanfield J.W., Osterwalder U. Оценка in vitro защиты от УФА с помощью популярных солнцезащитных кремов, доступных в Соединенных Штатах. Варенье. Акад. Дерматол. 2008; 59: 934–942. DOI: 10.1016 / j.jaad.2008.07.043. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Донгликар М., Деоре Л.С. Солнцезащитные кремы: обзор. Фармакогн. J. 2016; 8: 171–179. DOI: 10.5530 / pj.2016.3.1. [CrossRef] [Google Scholar] 31. Де ла Коба Ф., Агилера Дж., Корби Н., де Гальвес М.В., Эррера-Себальос Э., Альварес-Гомес Ф., Фигероа Ф.Л. UVA и UVB светозащитные свойства составов для местного применения, содержащих микоспорин-подобные аминокислоты (MAA) через различные морские препараты с биологическими эффективными факторами защиты (BEPF). 2019; 14:17. DOI: 10.3390 / md17010055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Диффи Б.Л., Таннер П.Р., Мэттс П.Дж., Нэш Дж.Ф. Оценка in vitro ультрафиолетовой защиты широкого спектра солнцезащитных средств.Варенье. Акад. Дерматол. 2000. 43: 1024–1035. DOI: 10.1067 / mjd.2000.109291. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Клигман А.М. Космецевтика: категория широкого спектра между косметикой и лекарствами. В: Эльснер П., Майбах Х.И., редакторы. Космецевтика и активная косметика. Наркотики и косметика. 2-е изд. Тейлор и Фрэнсис; Бока-Ратон, Флорида, США: 2005. С. 1–9. [Google Scholar] 34. Мицилло Р., Панцелла Л., Якомино М., Прамполини Дж., Качелли И., Ферретти А., Крещенци О., Койке К., Наполитано А., д’Искья М.Широкополосное поглощение эумеланина развивается в результате модулируемых агрегацией взаимодействий хромофоров под структурным и окислительно-восстановительным контролем. Sci. Отчет 2017; 7: 41532. DOI: 10,1038 / srep41532. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Panzella L., Gentile G., D’Errico G., Della Vecchia NF, Errico ME, Napolitano A., Carfagna C., d’Ischia M. Атипичные структурные и π-электронные особенности полимера меланина, которые приводят к превосходному свободному -радикальные свойства. Энгью. Chem. 2013; 52: 12684–12687.DOI: 10.1002 / anie.201305747. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Хонда С., Такекоши Ю., Араи Ю. Косметика на основе натуральных пигментов, покрытых меланином. 5,380,359. Патент США. 1995 октябрь 1

37. Нахт С. Меланин, Солнцезащитный полимер Nature’s Own. В: Гебелейн К.Г., Ченг Т.К., Ян В.С., редакторы. Косметическое и фармацевтическое применение полимеров. Springer; Бостон, Массачусетс, США: 1991. С. 83–94. [CrossRef] [Google Scholar]

38. Захнер П. Все натуральные солнцезащитные лосьоны. Приложение. 10 / 643,270.Патент США. 2005 24 февраля;

39. Гэн Дж., Тан В., Ван X., Чжоу К., Ван X.-J., Шен П., Лэй Т.-К., Чен Х.-Д. Фотозащита меланина бактериального происхождения от гибели клеток, индуцированной ультрафиолетом А, и его возможное применение в качестве активного солнцезащитного крема. J. Eur. Акад. Дерматол. Венереол. JEADV. 2008. 22: 852–858. DOI: 10.1111 / j.1468-3083.2007.02574.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Леонг Х., Кац М.О., Делк А., Нахт С., Берлинер Д. Синтетические агрегаты меланина. 4,855,144. Патент США. 1989 8 августа

41.Pawelek J., Osber M.P., Orlow S.J. Синтетический меланин как солнцезащитный крем и средство для загара. 5,384,116. Патент США. 1995 24 января;

42. Менон И.А., Хаберман Х.Ф. Липомеланин солнцезащитный состав. 5,750,093. Патент США. 1998 12 мая;

43. Hyun S.R., Jung C.K., Kim W., Zhai L., Zhu Q.Y., Kim J. Включение наночастиц меланина улучшает защиту от ультрафиолета, механические и антиоксидантные свойства нанокомпозитных пленок на основе целлюлозных нановолокон. Матер. Commun. 2020; 24: 100984. DOI: 10.1016 / j.mtcomm.2020.100984. [CrossRef] [Google Scholar] 44. Micillo R., Iacomino M., Perfetti M., Panzella L., Koike K., D’Errico G., d’Ischia M., Napolitano A. Неожиданное влияние этерификации на антиоксидантную активность и (фото) стабильность эумеланин из 5,6-дигидроксииндол-2-карбоновой кислоты. Pigment Cell Melanoma Res. 2018; 31: 475–483. DOI: 10,1111 / PCMR.12689. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. д’Искья М., Наполитано А., Болл В., Чен С.-Т., Бюлер М.Дж. Полидофамин и эумеланин: от взаимосвязей структуры и собственности к единой стратегии адаптации.В соотв. Chem. Res. 2014; 47: 3541–3550. DOI: 10.1021 / ar500273y. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Дрейер Д.Р., Миллер Д.Д., Фриман Б.Д., Пол Д.Р., Белявски К.В. Выяснение структуры поли (дофамина) Ленгмюра. 2012. 28: 6428–6435. DOI: 10.1021 / la204831b. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Солано Ф. Меланин и родственные меланину полимеры как материалы для биомедицинских и биотехнологических применений — чернила каракатицы и белки стопы мидий как вдохновляющие биомолекулы. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18: 1561.DOI: 10.3390 / ijms18071561. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Fajuyigbe D., Lwin S.M., Diffey B.L., Baker R., Tobin D.J., Sarkany R.P.E., Young A.R. Распределение меланина в эпидермисе человека обеспечивает локальную защиту от фотоповреждения ДНК и согласуется с разницей в заболеваемости раком кожи у крайних фототипов. FASEB J. 2018; 32: 3700–3706. DOI: 10.1096 / fj.201701472R. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Grieco C., Empey J.M., Kohl F.R., Kohler B. Исследование фотозащиты эумеланином с использованием модельной системы катехол: хинон-гетеродимер.Фарадей Обсуди. 2019; 216: 520–537. DOI: 10.1039 / C8FD00231B. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Холлингер Дж. К., Ангра К., Гальдер Р. М. Эффективны ли натуральные ингредиенты при лечении гиперпигментации? Систематический обзор. J. Clin. Эстетический дерматол. 2018; 11: 28–37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Масаки Х. Роль антиоксидантов в коже: антивозрастные эффекты. J. Dermatol. Sci. 2010; 58: 85–90. DOI: 10.1016 / j.jdermsci.2010.03.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Инь Л., Ню К., Ляо Л.-Х., Доу Дж., Хабаси М., Айса Х.А. Производное изоксазола халкона усиливает меланогенез в клетках меланомы B16 через сигнальные пути катенина Akt / GSK3. Молекулы. 2017; 22: 2077. DOI: 10,3390 / молекулы22122077. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Chung Y.C., Kim M.-Y., Kang E.Y., Kim Y.B., Kim B.S., Park S.-M., Hyun C.-G. Антимеланогенные эффекты гидроксиэктоина через ингибирование MITF путями JNK, p38 и AKT в клетках меланомы B16F10. Nat. Prod. Commun.2019: 14. DOI: 10,1177 / 1934578X19858523. [CrossRef] [Google Scholar] 54. Chen L., Hu J.Y., Wang S.Q. Роль антиоксидантов в фотозащите: критический обзор. Варенье. Акад. Дерматол. 2012; 67: 1013–1024. DOI: 10.1016 / j.jaad.2012.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Дженкинс Дж. Дж., Стивенс Л. А., Маснави Н., Парри Дж. М. Молекулярный анализ химиопротекторных эффектов местного солнцезащитного крема и витамина С в предотвращении УФ-индуцированного и индуцированного реактивными формами кислорода повреждения ДНК, соответственно, с использованием методологии ингибирования ПЦР.Anticancer Res. 2002; 22: 3873–3877. [PubMed] [Google Scholar] 56. Маквин М., Либлер Д.С. Профилактика фотоповреждения ДНК соединениями витамина Е и солнцезащитными средствами: роль поглощения ультрафиолета и поглощения клетками. Мол. Канцерогенный. 1999. 24: 169–176. DOI: 10.1002 / (SICI) 1098-2744 (199903) 24: 3 <169 :: AID-MC3> 3.0.CO; 2-A. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Шталь В., Сис Х. Бета-каротин и другие каротиноиды для защиты от солнечного света. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2012; 96: 1179S – 1184S. DOI: 10.3945 / ajcn.112.034819.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Дзиало М., Мерзяк Дж., Корзун Ю., Прейснер М., Сопа Дж., Кульма А. Потенциал фенольных соединений растений в профилактике и лечении кожных заболеваний. Int. J. Mol. Sci. 2016; 17: 160. DOI: 10.3390 / ijms17020160. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. de Alencar Filho J.M.T., Sampaio P.A., Valença E.C., da Silva Almeida G., Rolim L.A., Nunes X.P., da Cruz Araújo E.C. Флавоноиды как фотозащитные агенты: систематический обзор. J. Med. Plants Res. 2016; 10: 848–864.[Google Scholar] 61. Marquardt D., Williams J.A., Kučerka N., Atkinson J., Wassall S.R., Katsaras J., Harroun T.A. Активность токоферола коррелирует с его расположением в мембране: новый взгляд на антиоксидант витамина Е. J. Amer. Chem. Soc. 2013; 135: 7523–7533. DOI: 10.1021 / ja312665r. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Анита Д., Редди К.Ю., Венкатеш П., Раани М.Дж. Обзор — травяные солнцезащитные средства для защиты кожи. Евро. J. Pharm. Med. Res. 2016; 3: 308–313. [Google Scholar] 63. Гойрис К., Muylaert K., Fraeye I., Foubert I., De Brabanter J., De Cooman L. Антиоксидантный потенциал микроводорослей в зависимости от содержания в них фенолов и каротиноидов. J. Appl. Phycol. 2012; 24: 1477–1486. DOI: 10.1007 / s10811-012-9804-6. [CrossRef] [Google Scholar] 64. Чой С.В., Чунг М.-Х. Обзор взаимосвязи между компонентами алоэ вера и их биологическими эффектами. Семин. Интегр. Med. 2003; 1: 53–62. DOI: 10.1016 / S1543-1150 (03) 00005-X. [CrossRef] [Google Scholar] 65. Ричардсон Дж., Смит Дж., Макинтайр М., Томас Р., Пилкингтон К. Алоэ вера для предотвращения кожных реакций, вызванных радиацией: систематический обзор литературы. Clin. Онкол. 2005; 17: 478–484. DOI: 10.1016 / j.clon.2005.04.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Park K., Choi H.S., Hong Y.H., Jung E.Y., Suh H.J. Экстракт Cactus cladodes ( Opuntia humifusa ) сводит к минимуму воздействие УФ-излучения на кератиноциты и лысых мышей. Pharm. Биол. 2017; 55: 1032–1040. DOI: 10.1080 / 13880209.2017.1286357. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67.Катияр С.К., Эльмец С.А. Полифенольные антиоксиданты зеленого чая и фотозащита кожи. Int. J. Oncol. 2001; 18: 1307–1313. DOI: 10.3892 / ijo.18.6.1307. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Афак Ф., Заид М.А., Хан Н., Дрехер М., Мухтар Х. Защитный эффект продуктов, полученных из граната, на UVB-опосредованное повреждение восстановленной кожи человека. Exp. Дерматол. 2009. 18: 553–561. DOI: 10.1111 / j.1600-0625.2008.00829.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Хонг Й.-Х., Ким Дж.-Х., Юн Чо Дж.-Y. Защитный эффект от фотостарения метанольного экстракта Ranunculus bulumei . Дополнительная альтернатива, основанная на доказательствах. Med. 2020 в прессе. [Google Scholar] 70. Сопян И., Гозали Д., Тиассетьяна С. Состав томатных экстрактов ( Solanum lycopersicum L.) в качестве солнцезащитного лосьона. Natl. J. Physiol. Pharm. Pharmacol. 2017; 8: 453–458. DOI: 10.5455 / njppp.2017.7.1039921112017. [CrossRef] [Google Scholar] 71. Махешвар Г.Х., Патил Б.С., Прашант Д. Сравнительное определение фактора защиты от солнца для экстракта свежих фруктов огурца и имеющегося на рынке косметического препарата.Res. J. Pharm. Биол. Chem. Sci. 2010; 1: 55–59. [Google Scholar] 72. Шеной П., Хот С., Чаван М., Такавале Дж., Сингх С. Изучение солнцезащитной активности водных, метанольных и ацетоновых экстрактов листьев Pongamia pinnata (L.) pierre, fabaceae. Int. J. Green Pharm. 2010; 4: 270. DOI: 10.4103 / 0973-8258.74137. [CrossRef] [Google Scholar] 73. Ортель Б., Ганге Р.В. Спектр действия для выявления эритемы на коже, постоянно сенсибилизированной Photobound 8-Methoxypsoralen. J. Invest. Дерматол.1990; 94: 781–785. DOI: 10.1111 / 1523-1747.ep12874639. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Солано Ф., Бриганти С., Пикардо М., Ганем Г. Гипопигментирующие агенты: обновленный обзор биологических, химических и клинических аспектов. Pigment Cell Res. 2003. 19: 550–571. DOI: 10.1111 / j.1600-0749.2006.00334.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Пиллайяр Т., Намасиваям В., Маникам М., Юнг С.-Х. Ингибиторы меланогенеза: обновленный обзор. J. Med. Chem. 2018; 61: 7395–7418. DOI: 10.1021 / acs.jmedchem.7b00967. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. На Ж.-И., Шин Ж.-В., Чой Х.-Р., Квон С.-Х., Пак К.С. Ресвератрол как многофункциональный местный гипопигментирующий агент. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20: 956. DOI: 10.3390 / ijms20040956. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Бу Ю. Эффективность осветления кожи человека ресвератролом и его аналогами: от исследований in vitro до косметических применений. Антиоксиданты. 2019; 8: 332. DOI: 10.3390 / antiox80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78.Юн С.-Й., Ко С.М., Чой Ю.П., Ким Ю.И. α-Виниферин улучшает гиперпигментацию лица за счет ускорения прекращения обратной связи цепи фосфорилирования, сигнализируемой цАМФ / PKA, при факультативном меланогенезе. Тераностика. 2018; 8: 2031–2043. DOI: 10.7150 / thno 24385. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Такекоши С., Нагата Х., Китатани К. Флавоноиды усиливают меланогенез в клетках меланомы человека. Tokai J. Exp. Clin. Med. 2014; 39: 116–121. [PubMed] [Google Scholar] 80. Такекоши С., Мацузаки К., Китатани К. Кверцетин стимулирует меланогенез в меланоците волосяного фолликула мыши. Tokai J. Exp. Clin. Med. 2013. 38: 129–134. [PubMed] [Google Scholar] 81. Тагучи Н., Хата Т., Камия Э., Кобаяси А., Аоки Х., Кунисада Т. Уменьшение поседения человеческих волос за счет стерубина, активного флавоноида Eriodictyon angustifolium . J. Dermatol. Sci. 2018; 92: 286–289. DOI: 10.1016 / j.jdermsci.2018.11.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Синь X.J., Zou J., Zou T., Shang H., Sun L.Y. Недавно аутентифицированное соединение из отвара традиционной китайской медицины индуцирует меланогенез в клетках B16-F10 за счет повышения активности тирозиназы.Дополнительная альтернатива, основанная на доказательствах. Med. 2018; 6: 1–8. DOI: 10.1155 / 2018/8485670. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Пак Дж., Ли Дж. Ю., Чо Й., Ан Э., Чон В., Шин Х. С., Ким М., О Дж. С. Антимеланогенная и антиоксидантная активность этанольного экстракта Kummerowia striata и его активных соединений, п-кумаровой кислоты и кверцетина. Препринты. 2018: 2018060341. DOI: 10.20944 / препринты201806.0341.v1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Чой М.-C., Shin H.-J. Антимеланогенезный эффект кверцетина. Косметические средства. 2016; 3:18. DOI: 10.3390 / cosmetics3020018. [CrossRef] [Google Scholar] 85. Паллела Р. Системная биология свободных радикалов и антиоксидантов. Springer-Verlag; Берлин, Германия: 2012 г. Антиоксиданты от морских организмов и уход за кожей; С. 3771–3783. [CrossRef] [Google Scholar] 86. Hwang J., Kim D., Park J.S., Park H.J., Shin J., Lee S.K. Фотозащитная активность топсентина, бис (индол) алкалоида из морской губки Spongosorites genitrix , посредством регуляции экспрессии СОХ-2 и Mir-4485 в клетках кератиноцитов человека, облученных УФ-В излучением.Морские препараты. 2020; 18:87. DOI: 10.3390 / md18020087. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Шрипада Л., Сингх К., Липатова А.В., Сингх А., Праджапати П., Томар Д., Бхателия К., Рой М., Сингх Р., Годбол М.М. и др. Hsa-miR-4485 регулирует функции митохондрий и подавляет онкогенность клеток рака груди. J. Mol. Med. 2017; 95: 641–651. DOI: 10.1007 / s00109-017-1517-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Занелла Л., Алам М.А. Экстракты и биоактивные вещества из микроводорослей (Sensu Stricto): возможности и проблемы для нового поколения косметики.В: Алам М., Сюй Дж. Л., Ван З., редакторы. Биотехнология микроводорослей для продуктов питания, здоровья и ценных продуктов. Springer; Сингапур: 2020. С. 295–349. [Google Scholar] 89. Сафафар Х., Ван Вагенен Дж., Моллер П., Якобсен К. Каротиноиды, фенольные соединения и токоферолы способствуют антиоксидантным свойствам некоторых видов микроводорослей, выращиваемых в промышленных сточных водах. Морские препараты. 2015; 13: 7339–7356. DOI: 10.3390 / md13127069. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Гойрис К., Муйларт К., Voorspoels S., Noten B., De Paepe D., Baart G.J.E., De Cooman L. Обнаружение флавоноидов в микроводорослях различных эволюционных линий. J. Phycol. 2014; 50: 483–492. DOI: 10.1111 / JPY.12180. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Сатхасивам Р., Ки Ж.-С. Обзор биологической активности каротиноидов микроводорослей и их потенциального использования в здравоохранении и косметической промышленности. Морские препараты. 2018; 16:26. DOI: 10.3390 / md16010026. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Ли А., Kim JY, Heo J., Cho D.-H., Kim H.-S., An I.-S., An S., Bae S. Ингибирование меланогенеза посредством сигнальных путей PKA и ERK с помощью хламидомонады Reinhardtii в клетках меланомы B16F10 и эквивалентах искусственной кожи человека. J. Microbiol. Biotechnol. 2018; 28: 2121–2132. DOI: 10.4014 / jmb.1810.10008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Letsiou S., Kalliampakou K., Gardikis K., Mantecon L., Infante C., Chatzikonstantinou M., Labrou NE, Flemetakis E. Кожные защитные эффекты экстракта Nannochloropsis gaditana на H 2 O 2 -stressed дермальные фибробласты человека.Передний. Mar. Sci. 2017; 4: 221. DOI: 10.3389 / fmars.2017.00221. [CrossRef] [Google Scholar] 94. Ando H., Funasaka Y., Oka M., Ohashi A., Furumura M., Matsunaga J., Matsunaga N., Hearing VJ, Ichihashi M. Возможное участие протеолитической деградации тирозиназы в регулирующем влиянии жирных кислот на меланогенез . J. Lipid Res. 1999; 40: 1312–1316. [PubMed] [Google Scholar] 95. Чан Х.-М., Пань Й.-Й., Чен К.-В., Вэнь К.-К. Жирные кислоты и родственные им продукты модулируют меланогенез. Сосредоточьтесь на уходе за кожей: этнические средства, отбеливание и загар — дополнение к бытовому и личному уходу сегодня.Забота о коже. 2011; 6: 15–19. [Google Scholar] 96. Хартманн К. Март Наркотики. 2015; 13: 6291–6305. DOI: 10.3390 / md13106291. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Лоуренс К.П., Гасеса Р., Лонг П.Ф., Янг А.Р. Молекулярная фотозащита кератиноцитов человека in vitro с помощью встречающейся в природе микоспориноподобной аминокислоты палитина.Br. J. Derm. 2018; 178: 1353–1363. DOI: 10.1111 / bjd.16125. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Статья — JDDonline — Journal of Drugs in Dermatology

Демография США развивается с большим увеличением расового и этнического разнообразия, обусловленным международной миграцией латиноамериканцев, Африканское и азиатское население, что приведет к сдвигу меньшинства в большинстве примерно к 2050 году в сторону цветных людей (Фитцпатрик III, IV, V и VI) .1 В частности, испаноязычное население, по прогнозам, будет одним из самых быстрорастущих в США, прогнозируется увеличение с 55 миллионов в 2014 году до 119 миллионов в 2060 году, т.е. изменение на + 115%. 1

Субъекты с цветной кожей неоднородны с множеством оттенков и тонов и разными реакциями на внутренние и внешние факторы старения из-за структурных и физиологических различий. 2,3 Кожа цветных людей имеет меньше видимых признаков старения (глубокие морщины, тонкие линии, шероховатая текстура поверхности и солнечные пятна). Однако более темные тона кожи более восприимчивы к определенным кожным состояниям, включая поствоспалительную гиперпигментацию (может возникать после прыщей, экземы, травмы, разрыва, меланодермии, поствоспалительной гипопигментации, белого питириаза (круглые светлые пятна, покрытые мелкими чешуйками), сухой или «пепельная» кожа, черный папулезный дерматоз и / или повышенный риск развития келоидов. 2,3 Заболеваемость раком кожи среди латиноамериканцев в США также увеличивалась на 1,3% ежегодно с 1992 по 2008 год. 4

Гистологически фотоповреждения характеризуются дегенерацией соединительной ткани и аномалиями в кератиноцитах и ​​меланоцитах. Клинически это проявляется в первую очередь морщинами, дисхромией, изменениями текстуры и, в более тяжелых случаях, раком кожи. 5 Составы, содержащие солнцезащитные кремы широкого спектра действия против как УФА, так и УФВ, играют важную роль в предотвращении фотоповреждений и рака кожи, вызванного УФ-излучением. 6,7,8 Тем не менее, большинство клинических исследований фотозащиты было проведено на субъектах с кожей типа I – III по Фитцпатрику, и они сообщили об улучшении признаков, связанных со старением и текстурой кожи. 9,10 Verschoore et al. Были первыми, кто провел краткосрочную

WTM Digital Photo Protect — Picture Image Protection

WTM Digital Photo Protect

Независимо от наличия различных законов об авторских правах, многие люди которые используют Интернет для своего бизнеса цифровых изображений, все еще страдают большие потери, потому что степень защиты изображений, доступная на интернета недостаточно.Это потому, что когда картинки уже есть скачал и использовал, то за авторские права бороться нет смысла. Единственный способ защитить изображения от подобных угроз — заблокировать все возможные способы копирования изображений с веб-сайтов и безопасно позволяют клиентам получать полный доступ к продаваемым картинкам. Все это возможно с WTM digital программное обеспечение для защиты фотографий, которое гарантирует авторские права, обеспечивая максимальную выгоду для клиентов и пользователей. Средство защиты цифровых фотографий

WTM полезно как для коммерческих, так и для коммерческих целей. как профессиональные фотографы.Всем, кто хочет ограничить доступ к цифровые изображения должны использовать модуль защиты, чтобы предотвратить нежелательное копирование изображений, а также угрозы пиратства. Если у вас есть сайт и не хотите, чтобы несанкционированная загрузка цифровых фотографий вы уже размещены на вашем веб-сайте, вы должны использовать программное обеспечение для защиты цифровых фотографий чтобы зашифровать фотографии перед загрузкой. Кроме того, вы можете отключить кого угодно из сохранение снимков экрана с помощью защиты снимков экрана, доступной в WTM digital фотозащита.

Создать собственную систему продавца с цифровой фотографией WTM очень просто. защита. Каждое изображение, которое вы хотите защитить, можно сохранить с помощью пароля. установлен вами. Открывать и просматривать фотографии могут только люди, знающие пароль. Вы можете установить один и тот же пароль для всех изображений, если хотите, или вы может использовать разные пароли для нескольких изображений. Когда кто-то пытается чтобы открыть изображение, программа просмотра фотографий запросит пароль. Только если пароль совпадает, фото откроется.Когда вы продаете свои фотографии клиентам, вы должны сообщить пароли своим клиентам, чтобы они можно открыть файл. Пользователи могут просматривать фотографии, но не могут сохранять или загружать картинку, не зная пароля.

Контроль доступа к вашим цифровым изображениям можно настроить самостоятельно с помощью такая же защита цифровых фотографий WTM. Если вы не хотите, чтобы ваши зрители чтобы сохранить файл на свой жесткий диск или любое другое внешнее запоминающее устройство в этом отношении вы можете отключить функцию создания снимков экрана.Также вы можете отключить или включите кнопку сохранения, чтобы избежать несанкционированного редактирования и сохранения изображений и фото. Поворот фотографий на 90 ° также можно включить с помощью программного обеспечения. Без включения этой функции зритель не позволит изменить ориентацию. изображения.

Программа просмотра фотографий может быть настроена с помощью защиты цифровых фотографий WTM. Назад и кнопку вперед можно отключить или включить в зависимости от ваших предпочтений. Таким образом, вы можете настроить средство просмотра в зависимости от того, как вы хотите, чтобы пользователи для просмотра цифровых фотографий, которые вы сделали, проводя все свое время и усилия.Пользователи, которым разрешено просматривать и сохранять изображения, разрешено хранить цифровые фотографии на своих компакт-дисках, DVD-дисках или USB-накопителях. Целевой привод место для сохранения изображения можно выбрать напрямую. Хотя устройство хранения мультимедиа состоит из других типов данных, только изображений и фотографии контролируются программным обеспечением для защиты цифровых фотографий WTM. Отформатирован ключ ярлыка будет работать на отформатированных дисках. Опция автозапуска запускает картинку защита автоматически и может быть остановлена ​​пользователем в любой момент.

Добавление водяного знака — важная функция, необходимая для защиты авторских прав. изображения и фотографии. Используя защиту цифровых фотографий WTM, это очень просто для создания водяных знаков, поскольку программное обеспечение делает всю работу по включению водяных знаков текст. Текст для водяного знака может быть выбран пользователем программного обеспечения. Многие люди теперь используют логотип своей компании для нанесения водяных знаков на цифровые фотографии. для улучшения фирменного стиля бизнеса, а также для защиты фотографий.Размещение шрифта и положение шрифта могут быть выбраны пользователем программного обеспечения. Помимо стандартного положения, водяные знаки можно размещать в любом месте внутри фото по вашему выбору.

У вас могут быть разные требования к авторскому праву и защите фотографии и изображения. Компрессор входит в состав системы защиты цифровых фотографий WTM. и это не влияет на качество фотографий и оригинальность. В компрессор работает косвенно и позволяет быстро загружать изображения на Интернет.Также можно выбрать нормальное сжатие, но изображения могут загружаться медленно. Сжатие можно отключить, отключив эту функцию.

Функции защиты цифровых фотографий WTM доступны только в высокая версия модуля. Трейловая версия не позволяет сохранять фотографии. Кроме того, чтобы полностью использовать функции защиты цифровых фотографий, вам необходимо загрузить полную версию программного обеспечения и использовать его в соответствии с инструкциями. Как только вы ознакомитесь с различными вариантами и функциями WTM digital защита фотографий, вы можете защищать авторские права на цифровые фотографии и изображения в несколько минут.

Заказ:
(Business)
Загрузить:

Pad: http://www.webtoolmaster.com/wtmphotoprotect.xml

Размер: 1300 kb
Версия: 2.47
Дата: 18.01.2011

Типы водяных знаков для защиты изображений и фотографий, доступные в Bytescout Watermarking Pro

Любое цифровое изображение, опубликованное в Интернете, может быть скопировано другими пользователями.Чтобы избежать копирования и дальнейшего коммерческого использования, вы можете защитить изображение, добавив цифровой водяной знак. Видимый цифровой водяной знак — это полупрозрачный текст или изображение, добавленное к цифровому изображению. Он помечает изображение как вашу собственность, чтобы гарантировать защиту вашей фотографии.

Какие типы защиты водяных знаков доступны для изображений или фотографий в Bytescout Watermarking Pro?

В этом руководстве будут показаны предустановки водяных знаков, доступные в программном обеспечении.

Bytescout Watermarking Pro — это инструмент, который позволяет легко добавлять водяные знаки для защиты ваших изображений.Мастер проведет вас через несколько простых шагов к изображениям водяных знаков. Он имеет встроенный набор готовых к использованию типов водяных знаков с поддержкой текста и изображений логотипов.

Первым шагом мастера Bytescout Watermarking Pro является выбор изображений для применения водяных знаков. Используйте кнопку Добавить файлы , чтобы добавить файлы изображений в список. Кроме того, вы можете просто щелкнуть пустой список изображений:


Нажмите кнопку «Добавить файлы», чтобы выбрать изображения для применения водяных знаков к

При нажатии кнопки « Добавить файлы » открывается окно Выбрать файлы .Выберите файл (ы) для добавления водяного знака и нажмите Открыть :


Выберите файл (ы) для открытия в окне «Выбор файлов» и нажмите «Открыть»

Нажмите Далее

Второй шаг — выбрать водяной знак. тип:


Самый распространенный водяной знак — это водяной знак Simple Text . Он добавляет горизонтальный текст с дополнительной прозрачностью в выбранную позицию. Чтобы добавить вертикальный текст, используйте водяной знак Simple Vertical Text

Ниже вы можете увидеть водяной знак Simple Text в правом нижнем углу фотографии:


Простой текстовый водяной знак

Текстовая аннотация Тип водяного знака представляет собой текст, похожий на аннотацию, где текст водяного знака добавляется с фоном (см. образец изображения ниже):


Водяной знак текстовой аннотации

Изображение логотипа Тип водяного знака позволяет добавить изображение с дополнительной прозрачностью в выбранной позиции.См. Пример изображения логотипа в правом нижнем углу изображения.


Водяной знак изображения логотипа

Как видите, эти типы водяных знаков обеспечивают защиту изображения только тогда, когда изображение копируется без изменения. Но их легко удалить, обрезав ту часть изображения, где находится водяной знак. Чтобы предотвратить обрезку водяного знака и обеспечить более надежную защиту изображения, используйте размещение водяных знаков по центру или выберите тип водяного знака , который подходит для страницы , который обеспечивает максимальную защиту ваших фотографий и делает невозможным кадрирование (см. Пример ниже):


Водяной знак по размеру страницы текстовый водяной знак, который соответствует ширине вашего изображения.

Bytescout Watermarking автоматически устанавливает размер шрифта в соответствии с размером изображения. Вы выбираете подходящий шрифт и его стиль — все остальное программа сделает за вас, чтобы добавить идеально подходящий текстовый водяной знак, устойчивый к обрезке. Вы можете настроить прозрачность водяного знака, чтобы он не мешал восприятию вашего изображения.

Другие доступные типы защиты водяных знаков: Логотип с изображением (объединяет изображение логотипа и текст)

При выборе типа водяного знака и настройке параметров водяного знака, параметров шрифта или дополнительных параметров вы всегда можете предварительно просмотреть изображение с водяным знаком, используя кнопку Предварительный просмотр .Когда вас устраивает предварительный просмотр изображения, нажмите кнопку Далее .

Третий шаг — Параметры вывода. Установите формат вывода изображений с водяными знаками. Вы можете сохранить исходный формат файла или преобразовать его в другой (JPEG, PNG, TIFF, BMP или GIF). Выберите папку вывода, то есть папку для сохранения файлов результатов. Используйте кнопку «Обзор» для выбора выходной папки или введите путь вручную.


Настройка параметров вывода изображений с водяными знаками

Применение водяных знаков — это последний шаг мастера.Когда параметры вывода настроены, нажмите Начать! кнопка для начала обработки изображений

Вы увидите индикатор выполнения и текущий статус обработки изображений. Когда статус — « Готово, !», Вы можете выбрать одно из следующих действий: изучить выходную папку для просмотра изображений результатов, снова запустить мастер, чтобы пометить другие изображения водяным знаком, или просто закрыть мастер. Отметив ваш выбор, нажмите кнопку Готово .


После применения водяного знака выберите следующее действие и нажмите кнопку «Готово».

Итак, изображение защищено водяным знаком, и теперь его можно безопасно опубликовать в Интернете.Примененный водяной знак не позволит людям использовать вашу фотографию без вашего согласия. Программное обеспечение Bytescout Watermarking позволяет легко защищать фотографии и цифровые изображения водяными знаками. Он также позволяет добавлять водяные знаки в пакетном режиме, чтобы вы могли одновременно обрабатывать несколько изображений.

Различные водяные знаки, добавленные с помощью инструмента Bytescout Watermarking Pro:

Вы также можете использовать макросы EXIF ​​для водяных знаков изображений с их расширенной информацией. См. Этот образец для просмотра руководства.

Радужный тонкий слой обеспечивает фотозащиту — Биологическая стратегия — AskNature

Улавливание, поглощение или фильтрация энергии

Естественно доступны многие формы энергии, включая кинетическую, потенциальную, тепловую, упругую, лучистую, химическую и другие.Все живые системы нуждаются в энергии для выполнения своих многочисленных действий, и они разработали стратегии использования одной или нескольких форм энергии. Чтобы наиболее эффективно и результативно улавливать энергию, живые системы должны максимально увеличить их воздействие, используя стратегии, соответствующие данной форме энергии. Например, некоторые растения увеличивают площадь своей поверхности, доступную для улавливания лучистой энергии солнца, в то время как у других есть стратегии фокусировки рассеянного света на фотосинтезирующих областях.

Регулируют клеточные процессы

Клетки являются основными строительными блоками всех живых систем, поэтому клеточные процессы определяют, как физиологические процессы происходят в этих системах.Клетки (будь то целые одноклеточные организмы или части многоклеточных живых систем) растут, метаболизируют питательные вещества (то есть химически трансформируют их), производят белки и ферменты, реплицируются и перемещаются. Клетки как часть многоклеточных систем редко действуют в одиночку, вместо этого имея способы сигнализировать о начале и завершении простых и довольно сложных взаимодействий. Как заживает кожа — хороший пример роли клеточных процессов. Клетки крови, называемые тромбоцитами, выделяют факторы свертывания, чтобы остановить кровотечение; белые кровяные тельца очищают область от инородных материалов и высвобождают молекулы для координации заживления; клетки, называемые фибробластами, начинают перестраиваться с использованием белков, называемых коллагеном; образуются новые кровеносные сосуды; а клетки кожи, называемые кератиноцитами, создают новую поверхность.

Защита от света

Доступ к солнечному свету имеет решающее значение для живых систем, поскольку он является основным источником энергии для жизни. Однако слишком много солнечного света в виде ультрафиолетового излучения (УФ) может вызвать повреждение живых тканей. Таким образом, у живых систем есть стратегии, позволяющие частично или полностью отфильтровывать УФ-излучение. Например, некоторые растения, которые живут в районах, подвергающихся длительному воздействию прямых солнечных лучей, имеют отражающие поверхности (такие как белые волосы или порошок), которые отражают ультрафиолетовый свет.

Защитите авторские права на изображение при загрузке фотографии в Интернет

Часть 1. Защитите авторские права на изображение, чтобы загрузить свою фотографию в Интернет

Часть 2. Как защитить авторские права на изображение

Часть 3. Как защитить авторские права на изображение с помощью программного обеспечения водяных знаков

Защитите авторские права на изображение, чтобы загрузить свою фотографию в Интернет

Что вы делаете в первую очередь, когда загружаете свои фотографии на веб-сайты для обмена? Выкладываю как можно? Сделать фото лучше? Или просто оставьте это в покое? Есть одна вещь, на которую вам следует обратить внимание.Ваши фотографии в Интернете могут быть использованы в качестве дурного влияния, о котором вы не знаете. И, возможно, ваши особенные фотографии никогда не будут особенными, потому что многие неизвестные люди скопируют ваши фотографии из Интернета и используют как свои собственные. Вы когда-нибудь задумывались о защите авторских прав на свои изображения? Я верю, что да, но, возможно, у вас нет четких представлений о том, как это сделать.

Как защитить авторские права на изображение

Защитить свое изображение или картинку, когда вы размещаете их в Интернете, несложно.Самый простой способ — добавить изображение или текстовый водяной знак на изображение или фотографии, прежде чем загружать их на некоторые веб-сайты. Вы можете создать свой собственный водяной знак изображения или текстовый водяной знак по своему усмотрению. Независимо от того, какие это форматы изображений, вы можете быстро добавить на них водяные знаки. Это забавно? Вы можете создать собственный водяной знак на своем изображении или даже изменить размер изображения и т. Д.

Но на самом деле вы не можете этого сделать без помощи некоторых программ для создания водяных знаков. Итак, здесь я расскажу вам о некоторых методах выбора правильного программного обеспечения для водяных знаков, поскольку в Интернете есть много программного обеспечения для водяных знаков.Когда вы выбираете программное обеспечение для создания водяных знаков, самое важное — знать, что это программное обеспечение может вам дать. Что вы можете делать с этим программным обеспечением? Легко ли им пользоваться? Какие отзывы об этом другие пользователи? А какова цена, если это условно-бесплатная? Сравните эти факторы, интегрировав все вышеперечисленные элементы, вы легко найдете наиболее подходящее программное обеспечение для создания водяных знаков.

Если у вас нет времени на выбор, я могу порекомендовать вам несколько отличных программ для создания водяных знаков. Все они очень хороши, с простым в использовании интерфейсом и мощными функциями.

Среди них программа под названием Watermark Software должна быть лучшей. Это профессиональное программное обеспечение для создания водяных знаков, которое часто обновляется в соответствии с отзывами пользователей. Это самое простое решение для большинства пользователей защитить авторские права на изображения . Он обладает множеством способностей к водяным знакам. Вы можете узнать больше об этом идеальном программном обеспечении для водяных знаков здесь: http://www.watermark-software.com/

Это самая простая программа, которую я когда-либо использовал.Его руководство пользователя очень легко понять. Если у вас все еще есть какие-либо вопросы, вы можете легко щелкнуть ссылку ниже, чтобы просмотреть онлайн-руководство. http://www.watermark-software.com/tutorial.html

Шаг 1 Загрузите фотографии в программу

Загрузите и запустите, выберите фотографии, на которые вы хотите нанести водяной знак, и нажмите «Далее» в окне редактирования, затем нажмите «Добавить изображение», чтобы перейти к интерфейсу редактирования водяного знака изображения.

Шаг 2 Добавление водяного знака изображения к фотографиям

Выберите существующее изображение водяного знака, предоставленное программным обеспечением водяных знаков, или новое изображение с жесткого диска.Нажмите кнопку «Обзор», чтобы выбрать новые водяные знаки изображения с жесткого диска, нажмите «ОК», чтобы применить все изменения.

Шаг 3 Редактировать изображение водяного знака

Простой интерфейс расскажет вам, как настроить соотношение сторон водяного знака (по умолчанию: W = 1, H = 1), выбранный блокировщик для ширины и высоты привязки для вашей фотографии. Вы можете настроить «Непрозрачность» (0–100) и «Повернуть» (0–360) по своему желанию. Вы можете выбрать «Одиночный» или «Плитка», чтобы разместить текстовый водяной знак на изображениях, «Одиночный» — для размещения одного текста на изображениях, «Плитка» — для заполнения всего текста на изображениях («Плитка» — это надежный способ защиты изображения авторское право).Параметр «Выравнивание» предназначен для управления положением водяного знака изображения над фотографиями.

Шаг 4 Начало обработки фотографий

Нажмите «Далее» после завершения всех настроек, вы перейдете в интерфейс вывода. Укажите формат видео и папку вывода. Наконец, нажмите кнопку «Выполнить», чтобы начать преобразование. Через несколько секунд весь процесс создания водяных знаков будет в порядке.

Щелкните «Программное обеспечение водяных знаков», чтобы узнать больше о программном обеспечении водяных знаков.

Остались проблемы с защитой изображений? Свяжитесь с нами >>

Связанное программное обеспечение

Программное обеспечение для водяных знаков (редакция фотографий): этот инструмент для создания водяных знаков обеспечивает профессиональное решение для защиты изображений для ваших онлайн-фотографий.Эксклюзивная технология обработки изображений позволяет наносить водяные знаки на 500 фотографий за 1 минуту.

Связанный источник

Image Protection — как защитить общий образ

Как защитить авторские права на изображение — используйте водяной знак для защиты авторских прав на фотографии с максимальной скоростью

Как защищать авторские права на изображения — изображение, защищенное авторским правом, является объектом, который владелец не хотел бы, чтобы кто-либо использовал его без его разрешения.

Водяной знак с авторским правом — для надежной защиты фотографий

Связанный внешний источник

Библиотека авторских прав на изображение

Специальное предложение: программное обеспечение водяных знаков
Помогите вам добавить текстовый водяной знак, водяной знак изображения, логотип и подпись к фотографиям без несанкционированного использования.Пакетный режим позволяет наносить водяные знаки на 500 фотографий за минуту.

Ограниченное по времени предложение: 39,90 $ ===> 24,90 $

Больше, чем просто солнцезащитный экран — этот продукт для защиты от фото, корректирующий ДНК, является уникальным продуктом! — Lamelle

Нельзя отрицать, мы все хотим эликсир жизни и чтобы наша кожа оставалась молодой, сияющей, без морщин и пятен как можно дольше. Но печальная реальность заключается в том, что время и прилив не ждут, и со старением неизбежно проседание, образование пятен и складок, с которыми нужно бороться.Хотя немногое может остановить течение времени, для Helase 50+ еще не все потеряно — крем для кожи с коррекцией ДНК предлагает максимальную защиту, максимальное восстановление, а вместе с ним и новую надежду.

Большинство людей не осознают, что то, что мы считаем симптомами старения, на самом деле вызвано глубоко укоренившимися повреждениями внутри клеток нашей кожи, вызванными годами пребывания на солнце. Солнечный свет со временем физически повреждает (разрушает) или мутирует ДНК кожи. В значительной степени предотвращение этого повреждения является причиной того, что мы пользуемся солнцезащитным кремом.

Обычные солнцезащитные кремы Fall Short

Проблема доступных в настоящее время солнцезащитных кремов заключается в том, что они были разработаны для защиты кожи человека от наиболее очевидного солнечного воздействия: ультрафиолетового излучения A и B. Но наша кожа восприимчива ко всем пяти подтипам излучения, включая видимый свет (излучение) и инфракрасное излучение A, B и C.Если единственный способ замедлить процесс старения — это защитить нашу кожу от всех этих солнечных ударов и обычных солнцезащитный крем способен защитить нас только от двух из пяти, аргументы в пользу более эффективной защиты никогда не были так сильны.И еще тот факт, что заболеваемость раком кожи продолжает расти!

Признавая эту неудовлетворенную потребность, Lamelle Research Laboratories разработала Helase 50+. До сих пор солнцезащитный крем и антиоксиданты были нашей единственной защитой от повреждения ДНК; не было никаких средств исправить уже существующий ущерб. Но с помощью Helase 50 можно не только предотвратить, но и физически исправить поврежденную ДНК (опасные разрывы ДНК и «изгибы», такие как димеры, оставленные без лечения, могут производить больше «аномальных» клеток.Следовательно, для восстановления нормального функционирования клеток необходима коррекция).

Helase 50+ — больше, чем просто солнцезащитный крем. Защищает то, чего вы не видите.

Helase 50, классифицируемый как светозащитный продукт, является единственным доступным продуктом, который может минимизировать вредное воздействие всего спектра солнечного излучения. Он включает в себя несколько новаторских технологий, которые отличают его от обычных солнцезащитных кремов. Секретное оружие в его формулировке — то, что отвечает за процесс коррекции — это фотолиаза, мощный фермент, восстанавливающий ДНК, который отсутствует у людей, но естественным образом встречается у большинства животных и растений.Хотя мы не можем производить нашу собственную фотолиазу, наше тело знает, что с ней делать, когда она попадает на кожу местно, и результаты поражают. Еще одним основным ингредиентом, часто используемым в продуктах Lamelle, является Pycnogenol® (один из самых мощных доступных антиоксидантов). Проще говоря, включение смеси пикногенола — это то, что контролирует воспаление, типичное для воздействия и солнечного ожога, и играет важную роль в защите кожи от повреждений. Существует несколько других ферментов, ингибиторов рецепторов и фильтров, которые были исследованы, протестированы, сформулированы и доказали, что они обеспечивают беспрецедентную защиту.

Helase 50+ — Как использовать

Helase 50 имеет солнцезащитные фильтры и «солнцезащитный» SPF 50+.

alexxlab

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *